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糖原在米色脂肪組織適應性產熱中的作用及其對肥胖的影響

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樂穎影研究組揭示非酒精性脂肪肝中脂質合成增加的新機制

10月18日，國際學術期刊Advanced Science在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所樂穎影團隊題為“Glycerol Kinase Drives Hepatic de novo Lipogenesis and Triglyceride Synthesis in Nonalcoholic Fatty Liver by Activating SREBP-1c Transcription, Upregulating DGAT1/2 Expression, and Promoting Glycerol Metabolism”的研究論文。該研究揭示了肝臟甘油激酶在脂代謝穩態維持中的作用及其在非酒精性脂肪肝發生過程中促進肝細胞脂合成的分子機制，為非酒精性脂肪肝的防治提供了新靶標。非酒精性脂肪肝（NAFL）是2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂疾病的風險因子，并可發展為非酒精性脂肪肝炎、肝硬化或肝細胞癌。探索NAFL的發病機制有助于尋找防治NAFL的新靶標。肝臟脂肪酸從頭合成和甘油三酯（TG）合成增加是NAFL患者肝臟脂質累積的重要原因。調控脂合成的轉錄因子固醇調節元件結合蛋白-1c（SREBP-1c）的表達升高是NAFL患者肝臟脂合成增加的重要因素，但其升高機制尚不完全清楚。甘油激酶（GK）通過催化甘油生成3-磷酸甘油參與TG合成，但GK是否參與NAFL的發生未見報道。在高脂飲食（HFD）誘導的NAFL模型小鼠中，研究人員發現肝臟Gk的表達升高并且與肝臟TG含量、血清TG水平呈正相關。當NAFL小鼠敲減肝臟Gk后，肝臟Srebp-1c及其下游的脂肪酸合成和TG合成相關酶、以及TG合成相關酶Dgat1/2的表達都顯著降低，肝臟脂質累積顯著減輕，血清TG水平顯著降低。此外，在HFD或高脂和高蔗糖飲食誘導的NAFL模型小鼠以及遺傳性NAFL模型小鼠（ob/ob、db/db小鼠）中，發現肝臟Gk和Srebp-1c的表達顯著增加，并且兩者的升高呈正相關。這些結果提示GK升高可能通過SREBP-1c介導促進肝臟脂合成。進一步通過在小鼠肝臟以及離體培養的肝細胞過表達Gk、或在過表達Gk的同時敲減Srebp-1c或抑制脂肪酸合成相關酶，證實肝細胞GK表達升高通過上調SREBP-1c表達而促進脂合成相關酶表達，導致脂肪酸從頭合成和TG合成增加。研究人員探討了HFD導致肝臟GK表達升高的機制。發現在HFD誘導NAFL的過程中，血液膽固醇和游離脂肪酸的升高早于肝臟GK表達的升高。膽固醇和脂肪酸能促進肝細胞表達GK；脂肪酸通過上調ERG1表達而促進GK表達。這些結果提示膽固醇和脂肪酸是HFD引起肝臟GK表達升高的重要因素。研究人員進一步探討了小鼠GK調控Srebp-1c表達的分子機制。發現GK通過直接與Srebp-1c基因的啟動子區域結合促進Srebp-1c基因轉錄，并且還通過與SREBP-1c蛋白結合，促進SREBP-1c對自身基因轉錄的正反饋調控。此外，還發現人的GK也通過以上途徑調控SREBP-1c基因表達。GK與SREBP-1c的結合部位不局限于GK的某一區域，GK對SREBP-1c基因的轉錄調控不依賴其酶活性。最后，研究人員探討了肝臟GK在生理性脂穩態維持中的作用。發現在生理狀態下，GK通過調控甘油代謝在TG合成及脂穩態維持中發揮重要作用，其作用不依賴于對Srebp-1c基因表達的調控。綜上，該研究發現在生理情況下，肝臟GK通過調控甘油代謝參與TG合成，在脂穩態維持中發揮重要作用。在高脂飲食時，血液中膽固醇和游離脂肪酸水平的升高促進肝細胞表達GK，GK升高不僅通過促進甘油代謝增加TG合成，還通過促進SREBP-1c基因轉錄，進而促進脂合成相關酶表達，使脂肪酸和TG合成增加，導致肝臟脂質積累和血液TG升高。該研究不僅揭示了GK調控肝臟脂質代謝的新機制及其在飲食導致的NAFL發生中的作用，而且為NAFL的防治提供了新靶標。中國科學院上海營養與健康研究所博士生歐陽舒毓為該論文第一作者，樂穎影研究員為該論文通訊作者。該研究得到了中國科學院上海營養與健康研究所李于研究員、應浩研究員等的大力支持，以及所級公共技術中心分析測試技術平臺、高分辨質譜技術系統、實驗動物技術平臺的支持。該研究獲得國家自然科學基金項目資助。原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418169/ 圖：高脂飲食誘導脂肪肝的過程中GK促進肝細胞脂質累積的模式圖

首屆“夸父一號”和“羲和號”衛星聯合科學大會在無錫召開

第十九屆亞洲運動會在杭州隆重開幕習近平出席開幕式并宣布本屆亞運會開幕蔡奇丁薛祥來自亞洲各地的領導人和貴賓等出席

使命驅動的建制化衰老基礎與應用基礎研究學術研討會順利召開

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綜合動態

> 天津工業生物技術研究所開發骨化二醇和骨化三醇生物傳感器 [ 2025-05-30 ]

維生素D3在人體內發揮著至關重要的作用，而骨化二醇與骨化三醇作為其主要的儲存形式和活性形式，更是關鍵中的關鍵。它們深度參與人體鈣磷代謝的平衡調節，在免疫功能調控等重要生理過程中也扮演著不可或缺的角色，因而成為評估人體維生素D3水平以及整體健康狀況的關鍵標志物。當前，為應對人體維生素D3缺乏的狀況，骨化二醇和骨化三醇已被廣泛添加到膳食補充劑和藥物之中。然而，在檢測這兩種重要物質時，傳統檢測技術卻暴露出諸多弊端。例如，高效液相色譜法和酶聯免疫吸附法等，不僅檢測成本高昂，操作流程也極為復雜，而且檢測耗時較長。這些局限性使得傳統檢測技術難以滿足常規檢測的實際需求。鑒于此，開發一種快速、經濟且可靠的檢測方法，對于提高臨床診療效率以及保障健康產品的質量控制，都具有極其重要的現實意義。在此背景下，中國科學院天津工業生物技術研究所的微生物代謝工程研究團隊取得了一項重要突破。該團隊巧妙利用人類維生素D受體和視黃醇X受體α，在釀酒酵母這一模式生物中，成功構建出一種專門用于檢測骨化二醇和骨化三醇的生物傳感器。為提升傳感器的性能，團隊通過一系列創新手段，包括對蛋白質結構域進行策略性重排、對報告模塊進行優化，以及引入信號放大器等，實現了對骨化二醇和骨化三醇的高靈敏度檢測，并且顯著拓寬了動態檢測范圍。此外，為進一步提高傳感器的特異性，團隊還運用雙重選擇系統進行篩選，最終獲得了對骨化三醇具有高度特異性的傳感器突變體。這項研究不僅為基于受體復合物的生物傳感器設計開辟了全新的思路，更為臨床診斷和食品安全領域中骨化二醇和骨化三醇的檢測提供了切實可行的新方法。值得一提的是，該研究工作得到了國家自然科學基金委杰出青年項目、面上項目、基礎科學中心項目以及天津市合成生物技術創新能力提升行動等多個項目的資助。相關研究成果已在國際知名學術期刊ACS Sensors上發表，同時團隊還申請了1項專利。在該研究中，天津科技大學聯合培養的碩士研究生馬康擔任論文第一作者，張學禮研究員和孫喆研究員則作為論文的共同通訊作者。論文鏈接骨化二醇和骨化三醇生物傳感器檢測原理

> 甲硫氨酸缺失對三羧酸循環的調控和巨噬細胞極化的影響 [ 2025-05-29 ]

近日，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究團隊攜手上海科技大學，在國際權威學術期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》上發表了一篇題為《Short-term methionine deprivation inhibits TCA cycle and regulates macrophage polarization through uncharged tRNA and PDHA1 phosphorylation》（短期甲硫氨酸剝奪通過未帶電tRNA和PDHA1磷酸化抑制三羧酸循環并調控巨噬細胞極化）的研究論文。該研究首次深度揭示了甲硫氨酸剝奪借助GCN2非依賴途徑抑制線粒體三羧酸循環（TCA）的核心機制，同時闡明了其通過代謝重編程調控巨噬細胞極化的全新路徑，為代謝性疾病的治療以及癌癥免疫干預策略的制定提供了堅實的理論支撐。甲硫氨酸限制（Methionine Restriction, MR）作為一種被廣泛認可的經典營養干預手段，過往研究已證實其能夠通過激活綜合應激反應（ISR），上調ATF4和FGF21的表達水平，進而在改善胰島素抵抗、延長生物體壽命以及抑制腫瘤生長等方面發揮積極作用。然而，MR對葡萄糖代謝關鍵通路——如TCA循環的直接影響，以及其在免疫調控方面的具體功能，目前仍存在諸多未解之謎。近年來，相關研究發現甲硫氨酸代謝過程中的中間產物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的耗竭，會擾亂線粒體的脂酰化修飾過程，迫使TCA循環的中間產物外流至氨基酸合成通路。為了進一步深入探究甲硫氨酸對線粒體代謝產生影響的內在機制，研究團隊巧妙運用碳同位素示蹤技術，取得了具有突破性的發現。結果顯示，甲硫氨酸剝奪能夠顯著降低TCA循環中代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）的含量水平，同時抑制線粒體的呼吸速率。此外，甲硫氨酸剝奪還可迅速誘導丙酮酸脫氫酶復合體（PDH）E1亞基PDHA1的Ser293位點發生磷酸化，進而抑制PDH復合體的活性，最終導致TCA循環受到抑制。后續的深入研究進一步證實，甲硫氨酸剝奪誘導的PDHA1磷酸化過程完全獨立于經典的ISR通路，而未結合的tRNA才是引發這一系列變化的核心觸發因素。研究團隊在巨噬細胞相關研究中還發現，甲硫氨酸剝奪通過相同的機制促進巨噬細胞向M1型極化（即促炎表型），并且明確證實PDHA1磷酸化是代謝與免疫調控之間的核心樞紐。該研究首次創新性揭示了甲硫氨酸剝奪通過GCN2非依賴途徑抑制TCA循環的新機制，這一發現突破了經典的ISR理論框架，構建了“營養感知-代謝重塑-免疫調控”三位一體的動態調控模型，為代謝性疾病以及腫瘤免疫微環境調控領域的深入研究提供了全新的視角。同時，該研究還提出未結合的tRNA不僅在翻譯調控中扮演信號分子的角色，更直接參與到線粒體代謝節點的調控過程中，這一發現極大地拓展了非經典氨基酸感知機制的理論范疇。在本研究中，中國科學院上海營養與健康研究所的陳雁研究員擔任通訊作者，營養與健康所與上?？萍即髮W聯合培養的博士研究生朱新宇為論文的第一作者。本研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃以及上海市科技重大專項的資助支持，實驗數據依托營養與健康所的代謝組學平臺完成。研究論文鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286325001020 ? 圖：通過碳同位素示蹤技術（13C-Glucose代謝流分析）發現，剝奪甲硫氨酸可顯著降低TCA循環代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）水平

> 中科院上海營養與健康所研究揭示FGF21在不同飲食模式下的組織表達特征 [ 2025-05-28 ]

近日，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究團隊在國際知名學術期刊《Nutrients》上在線發表了題為“利用報告基因小鼠模型研究不同飲食方案下各組織中Fgf21的特異性表達模式”的研究論文。該研究借助報告基因小鼠模型，深入且系統地剖析了成纖維細胞生長因子21（FGF21）在不同飲食模式影響下，于多種組織中的動態表達規律，為深入理解Fgf21在代謝調控領域所發揮的作用開辟了全新的研究視角。 FGF21作為一種由肝臟、脂肪等組織分泌的多效代謝調節激素，過往的研究成果已充分表明，它在改善胰島素抵抗、精準調控脂質代謝以及延緩機體衰老等方面發揮著舉足輕重的作用。然而，FGF21的表達特性極為復雜，不僅具有高度的動態性，還存在顯著的組織異質性。目前，不同飲食模式究竟如何特異性地調控FGF21在不同器官中的表達，這一關鍵問題仍懸而未決。為攻克這一難題，研究團隊巧妙運用基因編輯技術，成功構建了Fgf21增強綠色熒光蛋白（EGFP）報告小鼠模型。借助該模型，研究團隊對正常飼料、低蛋白飲食、禁食以及禁食 - 再喂養這四種不同飲食條件下，內源性Fgf21在多種組織中的表達情況展開了深入探究。研究結果顯示，低蛋白飲食能夠誘導Fgf21在肝臟和骨骼肌中的表達。尤為值得關注的是，在肝臟中，Fgf21主要集中表達于門靜脈周圍區域。在胰腺組織里，無論采用何種飲食方案，Fgf21在外分泌部分均呈現出斑點狀的表達模式，而在內分泌部分則完全未見表達。在脾臟組織中，禁食狀態會引發Fgf21的表達，且其主要定位于紅髓區。此外，在禁食條件下，Fgf21在小腸中呈現出分散的表達模式。 Fgf21 - EGFP報告基因小鼠模型的建立，為研究不同飲食和應激條件下內源性Fgf21在不同組織中的表達提供了極為重要的工具。基于該模型開展的進一步研究，有望揭示迄今為止尚未被認知的內源FGF21的組織表達模式，以及其在不同飲食方式下的表達特征。據悉，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究員擔任該論文的通訊作者，博士研究生張馨輝為第一作者。此項研究工作得到了國家自然科學基金委和科技部的資助，同時營養與健康所所級公共技術中心也為研究提供了有力支持。 ???文章鏈接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1179 圖: 低蛋白飲食刺激肝臟中 Fgf21 的表達。(A-D）肝臟切片中免疫熒光檢測到的 GFP 信號的代表性圖像。 (E）通過定量 RT-PCR 檢測肝臟中 Fgf21 基因的 mRNA 水平 (F,G）肝臟切片谷氨酰胺合成酶（GS）和E-鈣粘蛋（E-cadherin）的免疫熒光染色。

> 上海藥物所揭示前列腺素PGE2激活其受體EP1的關鍵機制 [ 2025-05-27 ]

2025年5月14日，中國科學院上海藥物研究所傳來重要科研突破：徐華強研究員與徐有偉研究員帶領的研究團隊，借助分子生物學與冷凍電鏡技術的融合運用，成功解析出人源前列腺素E2（Prostaglandin E2，簡稱PGE2）與其受體EP1以及異源三聚體Gq蛋白復合物的高分辨率結構，從而揭示了PGE2識別并激活EP1受體的分子機制。相關研究成果以“Structural insights into the activation of the human prostaglandin E2 receptor EP1 subtype by prostaglandin E2”為題，發表于國際權威學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）。前列腺素E2是一種內源性脂質分子，由花生四烯酸代謝產生，在炎癥反應、血管舒張、痛覺感知等眾多生理過程中發揮著關鍵作用。它通過與EP1 - EP4這四種亞型的G蛋白偶聯受體（GPCRs）結合來行使功能。此前，EP2、EP3和EP4與PGE2及G蛋白的復合物結構已陸續被解析，但EP1受體因結構不穩定，始終未能獲得高分辨率結構，這極大地限制了對其信號機制的深入研究。為攻克這一難題，研究團隊運用冷凍電鏡技術，成功獲取了分辨率為2.55 ?的人源PGE2 - EP1 - Gq復合物三維結構，并系統解析了PGE2如何被EP1識別以及如何激活下游信號通路的過程。研究發現，在EP1的激活過程中，其第六跨膜螺旋（TM6）的位移幅度明顯小于其他亞型受體，這暗示EP1具有獨特的構象變化與激活模式。通過比較分析發現，EP1在與Gq蛋白偶聯時，呈現出前列腺素家族中既保守又特異的模式。研究團隊鑒定出11個在Gq偶聯過程中高度保守的關鍵殘基，同時也發現了EP1特有的、未參與Gq相互作用的殘基，這一發現凸顯了不同受體之間偶聯機制的差異性。值得一提的是，徐華強課題組在前列腺素受體領域開展了系統性的研究工作，此前已先后解析了多個前列腺素受體的三維結構，包括FP2α受體（研究成果發表于《Nature Communications》，2023年）、TP受體（研究成果發表于《Science Advances》，2024年）和DP2受體（研究成果發表于《PNAS》，2024年）。此次關于EP1受體的研究，不僅首次揭示了EP1受體激活及Gq蛋白偶聯的分子機制，填補了前列腺素受體家族結構信息的空白，還為開發靶向EP1受體的高選擇性藥物提供了重要的結構基礎。在該研究中，上海市高峰電鏡中心承擔了冷凍電鏡數據的收集工作。上海藥物所碩士研究生孟雪為論文第一作者，徐華強研究員和徐有偉研究員為論文共同通訊作者，上海藥物所為第一完成單位。此項研究得到了國家自然科學基金委、科技部、中國科學院先導專項以及上海市市級科技重大專項等項目的資助。全文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2423840122 圖片說明: PGE2結合并激活EP1受體的獨特機制。孟雪供圖 ?

> 絕經后骨質疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案 [ 2025-05-26 ]

絕經后骨質疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心王言副研究員團隊與香港大學深圳醫院陶惠人教授團隊攜手合作，在國際權威學術期刊《Nature Communications》上發表重要研究成果。該研究以“FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice”（《抑制脂肪酸結合蛋白4可抑制骨吸收并保護去卵巢小鼠免受絕經后骨質疏松癥侵害》）為題，首次證實脂肪酸結合蛋白4（FABP4）是驅動絕經后骨質疏松癥（PMOP）的關鍵分子，為PMOP的治療提供了全新的靶向方案。 PMOP：老年女性健康的“沉默殺手” PMOP是一種常見的全身性骨代謝疾病，以骨量減少和骨折風險增加為主要特征，對我國老年女性的健康構成了嚴重威脅。相關數據顯示，我國50歲以上女性PMOP的患病率高達32.1%，并且隨著人口老齡化進程的加速，其發病率還在持續上升。目前，臨床上用于治療PMOP的藥物，由于存在嚴重的副作用或療效有限等問題，難以滿足患者的臨床需求。因此，探索更加安全、高效的新型分子靶點成為了當前醫學研究的迫切任務。 FABP4：PMOP背后的關鍵“推手” FABP4是FABP家族中的一員，主要在脂肪細胞和巨噬細胞中表達。它能夠介導游離脂肪酸的胞內轉運與代謝調控，此前已被證實是糖尿病和類風濕性關節炎等疾病的潛在治療靶點?？紤]到糖尿病和類風濕性關節炎患者常常并發骨質疏松，如果能夠證實FABP4可以直接調控PMOP的進程，那么其異常表達很可能就是這些疾病共患骨質疏松的分子基礎，這對于深入理解相關疾病的發病機制具有重要意義。研究發現：FABP4與PMOP的緊密聯系本研究取得了多項重要發現。首先，臨床研究顯示，PMOP患者血清中的FABP4水平顯著升高，并且與骨密度呈負相關關系。其次，在卵巢切除小鼠模型中，FABP4在血清及骨髓腔內均呈現高表達狀態。體外實驗進一步表明，FABP4蛋白對骨髓間充質干細胞（BMSC）的成骨分化沒有顯著影響，但卻能夠顯著促進破骨前體細胞的分化與成熟。藥效學研究結果也十分令人振奮，FABP4抑制劑BMS309403對破骨細胞分化的半數抑制濃度（IC50）為0.89 μM，與常用臨床藥物阿侖膦酸鈉（IC50 = 0.44 μM）相近。從機制上分析，FABP4可以通過激活Ca2? -Calcineurin -NFATc1信號通路，促進破骨細胞的分化。在卵巢切除小鼠實驗中，口服BMS309403可以顯著抑制長骨和腰椎松質骨的骨質流失，并有效改善長骨的彈性模量和剛性。更值得一提的是，通過骨靶向納米粒子遞送BMS309403進行治療后，其抗骨質疏松效果與阿侖膦酸鈉相當，甚至更優，展現了良好的臨床應用前景。應用前景：開啟精準治療新時代該研究揭示了脂代謝與骨骼健康之間復雜的相互關系，對于深入理解代謝綜合征、肥胖與骨質疏松共病的發病機制具有重要的啟示意義?；谶@些研究成果，未來有望開發出精準的診斷方法和個體化的治療方案，從而進一步提高PMOP的治療效果，為患者帶來更多的福祉。據悉，中國科學院深圳先進技術研究院的王言副研究員、謝倩助理研究員以及香港大學深圳醫院的陶惠人教授、吳太林醫生為該論文的通訊作者，深圳先進院為論文的第一通訊單位。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、深圳市重大科技專項、深圳市基礎研究重點項目等的大力資助。圖1：文章上線截圖 ? 圖2：研究示意圖

> 15年磨一劍！“含鎂可降解高分子骨修復材料”獲批上市 [ 2025-05-24 ]

? ? ? ?5月14日，一則重磅消息傳來：中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心（以下簡稱“轉化中心”）的秦嶺、賴毓霄團隊，歷經15年潛心研發的“含鎂可降解高分子骨修復材料”，在與深圳先進院孵化企業深圳中科精誠醫學科技有限公司的聯合推動下，成功通過國家藥品監督管理局創新醫療器械第三類植入器械注冊審批，正式獲批上市。這一創新成果猶如一顆璀璨的明珠，填補了行業空白，為骨缺損修復領域貢獻了具有完全自主知識產權的“深港方案”。這一成果的取得，得益于“產學研醫”協同創新模式的強大支撐。轉化中心巧妙地融合了醫學、生物學、材料學以及工程學等多學科知識，借助低溫3D打印技術，成功攻克了3D打印骨科器械的多項技術難題，實現了含鎂骨修復材料的精準成型，并賦予其獨特的仿生結構和恰到好處的強度。鎂金屬的加入，為該材料賦予了卓越的性能。它不僅使材料的力學強度與人體松質骨相近，在手術操作中能夠穩穩承受沖擊力，避免出現崩解或碎屑問題，還能在成骨早期提供穩定的力學支撐。更值得一提的是，該材料在6至9個月內可完全降解并被人體充分吸收，徹底消除了因材料殘留引發的體內異物反應。在降解過程中釋放的鎂離子，還能積極參與新骨的形成和正常的生理代謝過程，大大加速了骨缺損的修復速度。然而，原創成果從實驗室走向臨床應用，絕非一蹴而就，而是要經歷漫長且嚴苛的驗證之旅。2010年，深圳先進院在與香港中文大學緊密合作的基礎上，成立了轉化醫學研究與發展中心，從此開啟了骨科植入性功能材料的深入研究征程。2013年，深圳先進院孵化企業深圳中科精誠醫學科技有限公司應運而生，圍繞“含鎂可降解高分子骨修復材料”積極開展轉化工作。此后，團隊有條不紊地完成了產品工藝驗證、注冊檢驗、臨床前生物安全性評價、動物試驗以及多中心臨床試驗等一系列關鍵環節。在臨床研究階段，聯合研發團隊攜手北京積水潭醫院、上海市第六人民醫院等八家國內大型研究型醫院，對176例骨缺損患者開展了多中心臨床試驗。試驗結果令人振奮：24周植骨融合率高達98%以上，且未出現任何排異反應，充分彰顯了“含鎂可降解高分子骨修復材料”卓越的生物相容性。此外，該材料在術中可進行剪切塑形，能夠完美適配復雜骨缺損形態，為手術操作帶來了極大的便利。長期以來，骨缺損修復一直是醫生和患者面臨的棘手難題。傳統的自體骨移植雖被視為骨缺損修復的“金標準”，但存在供區損傷、來源有限等諸多局限；而傳統的人工骨材料往往難以同時滿足力學支撐、降解適配、骨誘導再生等多重要求。鎂憑借其優異的材料特性和生物活性，被譽為“革命性醫用金屬”，是理想的骨科修復材料，吸引了國內外眾多科研團隊和企業的密切關注。但截至目前，根據國家藥品監督管理局和美國食品藥品監督管理局的公開數據，尚未有鎂相關的骨修復材料作為醫療器械應用于臨床。深圳先進院醫工所副所長、轉化中心執行主任賴毓霄研究員介紹道：“‘含鎂可降解高分子骨修復材料’為骨缺損修復提供了一種安全且高效的解決方案。臨床試驗表明，它成功克服了傳統骨修復材料的諸多局限，顯著提高了骨修復的成功率，有效減輕了患者的痛苦和并發癥，對促進患者康復、改善生活質量起到了至關重要的作用?！? 對于未來的發展，歐洲科學院外籍院士、美國醫學與生物工程院院士、轉化中心主任、香港中文大學醫學院秦嶺教授滿懷信心地表示：“未來，研究團隊將積極拓展‘含鎂可降解高分子骨修復材料’的臨床適應癥，不斷提升骨修復的精度和效率，持續攻克復雜骨缺損和疑難骨病治療難題，為創傷、骨腫瘤、骨壞死等骨科疾病的治療和康復提供新技術、新策略。” ? ? ? ? 獲批上市截圖 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復材料 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復材料聯合創新團隊

> 一種用于新月柄桿菌高效快速基因組編輯的CRISPR/SpCas9M報告系統 [ 2025-05-23 ]

新月柄桿菌（Caulobacter crescentus）憑借其獨特的不對稱分裂特性，在細胞分化、極性分裂以及細胞周期相關分子調控機制的研究領域占據重要地位，被視為研究單細胞向多細胞生命演變的理想模式微生物。然而，新月柄桿菌的遺傳操作面臨諸多挑戰，如操作過程繁瑣、耗時費力且效率低下，這極大地限制了對其深入研究的潛力。近期，中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所的趙國屏院士與趙維研究員團隊攜手上海交通大學，在《Nucleic Acids Research》期刊上發表了一篇題為“A CRISPR/SpCas9M-reporting system for efficient and rapid genome editing in Caulobacter crescentus”的方法學論文。針對新月柄桿菌遺傳操作的難題，該團隊成功開發了一套基于CRISPR/SpCas9M的基因編輯報告系統，實現了對該菌株高效、快速且無痕的基因編輯。這一成果不僅為新月柄桿菌的遺傳操作提供了強大的工具支持，還為其他難以進行遺傳操作的非模式菌株提供了新的技術思路和方法學參考。系統設計：CRISPR/SpCas9M-報告系統研究團隊最初構建了一個基于同源重組（HR）的CRISPR/Cas系統，將源自化膿性鏈球菌（Streptococcus pyogenes）的SpCas9、sgRNA以及同源臂（H-arms）克隆至攜帶pBBR1復制子的復制型質粒pBXMCS2中。為了實現無痕編輯，同源臂之間未設計抗生素抗性基因。然而，將編輯質粒電轉化至新月柄桿菌后，幾乎未獲得菌落，且存活菌株的靶位點均未發生預期編輯。這表明CRISPR/SpCas9的切割具有致死性，而新月柄桿菌細胞內的同源重組效率又相對較低。為解決這一問題，研究團隊對編輯質粒進行了系統性分析，并圍繞三個關鍵方向進行了優化： Cas蛋白篩選與優化：研究人員篩選了來自不同物種的Cas蛋白，包括化膿性鏈球菌Cas9（SpCas9）、新兇手弗朗西斯菌Cas12a（FnCas12a）、嗜熱鏈球菌CRISPR1-Cas9（Sth1Cas9）和嗜熱鏈球菌CRISPR3-Cas9（Sth3Cas9），以評估它們在新月柄桿菌中的編輯效率。結果顯示，這些Cas蛋白均未檢測到編輯克隆。然而，當根據新月柄桿菌的密碼子偏好性優化SpCas9編碼序列（命名為SpCas9M）后，基因編輯效率提升至約15%。調控SpCas9M表達水平：研究人員測試了兩種誘導型啟動子——香草酸誘導型啟動子（Pvan）和木糖誘導型啟動子（Pxyl），以檢測不同誘導劑濃度下的基因編輯效率。結果表明，相對較低的SpCas9M表達水平更有利于新月柄桿菌的基因組編輯，編輯效率最高可達約40%。引入報告系統：通過分析未發生基因組編輯的克隆中的編輯質粒，研究人員發現這些克隆的SpCas9M編碼序列均存在缺失，這證實了CRISPR/SpCas9系統的致死性，并表明新月柄桿菌中存在著強烈的選擇性壓力?；诖?，研究人員提出假設：通過預先識別并排除SpCas9M突變體，可有效提升基因編輯效率。為此，他們在SpCas9M的C端融合了超折疊綠色熒光蛋白（sfGFP）作為報告系統，通過熒光信號指示，在菌落PCR前篩選并排除SpCas9M異常表達的克隆。最終，總體編輯效率提升至約80%，該系統被命名為CRISPR/SpCas9M-報告系統。應用1：基因的單敲除、雙敲除和敲入在新月柄桿菌中，不對稱細胞分裂由一對激酶（DivJ）和磷酸酶（PleC）協同調控。DivJ與PleC在細胞兩極的差異性定位形成磷酸化梯度，進而調控子代細胞的命運決定。值得注意的是，DivJ和PleC的極性定位并非主動過程，而是通過不同腳手架蛋白介導的招募機制實現。已有研究表明，位于細胞舊極的DivJ由PopZ-SpmX腳手架蛋白復合體招募，而位于細胞新極的PleC則通過腳手架蛋白PodJ實現定位。為在遺傳學層面驗證上述蛋白互作關系，研究人員利用CRISPR/SpCas9M-報告系統對新月柄桿菌中的spmX和podJ基因分別進行了敲除。隨后，他們將mCherry熒光標記的DivJ和PleC蛋白分別轉化至上述敲除菌株中，并利用倒置熒光顯微鏡觀察其定位情況。結果顯示：在野生型菌株中，DivJ-mCherry特異性富集于細胞舊極，而PleC-mCherry則特異性定位于細胞新極；然而，當spmX基因被敲除后，DivJ-mCherry喪失極性定位能力；類似地，敲除podJ基因后，PleC-mCherry在細胞內呈現彌散性分布。這表明腳手架蛋白SpmX和PodJ通過直接相互作用維持DivJ/PleC的極性定位。研究人員還構建了podJ和spmX基因的雙突變菌株（ΔpodJ-ΔspmX），發現其中DivJ-mCherry與PleC-mCherry均呈現彌散分布。值得注意的是，敲除podJ不影響DivJ-mCherry的定位，敲除spmX也不影響PleC-mCherry的定位，這表明腳手架蛋白與信號蛋白間存在正交調控關系。此外，研究人員還利用CRISPR/SpCas9M-報告系統測試了新月柄桿菌中無標記基因插入的可行性。他們選擇中性插入位點（Neutral Insertion Site, NIS）以避免基因極性效應，并通過targetFinder鑒定出一組潛在的中性插入位點，選取評分最高的NIS位點進行基因敲入實驗。當將Pcat-mcherry敲入到中性位點后，倒置熒光顯微鏡下可觀察到菌株內的mCherry紅色熒光信號，證實基因被正確插入且有效轉錄翻譯。此外，敲入菌株的生長及形態學均未發生明顯改變，表明這些插入位點不會對新月柄桿菌的適應性造成顯著影響。應用2：在中華根瘤菌和農桿菌中應用CRISPR/SpCas9M-報告系統作為新月柄桿菌的近緣物種，中華根瘤菌（S. meliloti）與農桿菌（A. fabrum）在現代農業生物技術中均具有重要價值。其中，苜蓿中華根瘤菌近年來還被用作天然產物發酵的細胞工廠。然而，由于缺乏有效的細胞同源重組活性，這兩種細菌均面臨高效基因編輯的難題。盡管近來已分別開發出基于CRISPR的堿基編輯器與轉座子介導的基因組編輯工具，但對于經典的基因敲除與插入仍是該領域面臨的重要技術挑戰。為此，研究人員測試了CRISPR/SpCas9M-報告系統在農桿菌與中華根瘤菌中的編輯能力。他們選擇編碼胸苷激酶的tdk基因作為靶標，該酶通過將5-氟-2′-脫氧尿苷（5-FUdR）磷酸化為毒性類似物氟-dUMP（F-dUMP），使細胞對5-FUdR敏感。為驗證編輯菌株表型，研究人員在含200 μg/ml 5-FUdR的PYE平板上進行生長實驗。結果顯示：Δtdk菌株可在含5-FUdR的平板上存活，而野生型中華根瘤菌與農桿菌則無法生長。綜上所述，本研究開發的CRISPR/SpCas9M-報告系統相較于現有工具展現出顯著優勢。其成功應用于中華根瘤菌與農桿菌等農業重要微生物的基因組編輯，表明該系統可進一步擴展至微生物組研究或生物制造領域相關的其他遺傳操作困難物種。此外，該系統支持快速、迭代的遺傳操作，為基因功能研究與合成通路構建提供了理想工具。未來，對CRISPR逃逸機制的深入解析將指導設計更為穩健的CRISPR/Cas工具。CRISPR/SpCas9M-報告系統的建立不僅彰顯了可靠基因組編輯平臺的重要性，更為微生物遺傳學、合成生物學及其他生物技術領域的創新發展提供了堅實基礎。本研究由中國科學院深圳先進技術研究院研究員趙維、上海交通大學教授艾連中擔任共同通訊作者，中國科學院深圳先進技術研究院助理研究員孫敬賢、研究助理余昕為共同第一作者。研究得到了中國科學院院士趙國屏、中國科學院深圳先進技術研究院研究員戴磊和山東大學教授王海龍的大力支持，并獲得了國家重點研發計劃、中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金以及深圳合成生物學創新研究院科研計劃等多個項目的資助。文章上線截圖 ? 圖1. CRISPR/SpCas9M-報告系統的作用原理 ? 圖2. CRISPR/SpCas9M-報告系統的搭建過程 ? 圖3. DivJ-mCherry和PleC-mCherry分別在單敲除突變體ΔpodJ和ΔspmX中的分布 ? 圖4. DivJ-mCherry和PleC-mCherry在雙敲除突變體ΔpodJ-ΔspmX中的分布 ? 圖5. 在NIS位點敲入Pcat-mcherry后的表型鑒定 ? ? 圖6.?tdk敲除突變體的鑒定

科研進展

學術會議

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> 天津工業生物技術研究所開發骨化二醇和骨化三醇生物傳感器 2025-05-30

> 甲硫氨酸缺失對三羧酸循環的調控和巨噬細胞極化的影響 2025-05-29

> 中科院上海營養與健康所研究揭示FGF21在不同飲食模式下的組織表達特征 2025-05-28

近日，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究團隊在國際知名學術期刊《Nutrients》上在線發表了題為“利用報告基因小鼠模型研究不同飲食方案下各組織中Fgf21的特異性表達模式”的研究論文。該研究借助報告基因小鼠模型，深入且系統地剖析了成纖維細胞生長因子21（FGF21）在不同飲食模式影響下，于多種組織中的動態表達規律，為深入理解Fgf21在代謝調控領域所發揮的作用開辟了全新的研究視角。 FGF21作為一種由肝臟、脂肪等組織分泌的多效代謝調節激素，過往的研究成果已充分表明，它在改善胰島素抵抗、精準調控脂質代謝以及延緩機體衰老等方面發揮著舉足輕重的作用。然而，FGF21的表達特性極為復雜，不僅具有高度的動態性，還存在顯著的組織異質性。目前，不同飲食模式究竟如何特異性地調控FGF21在不同器官中的表達，這一關鍵問題仍懸而未決。為攻克這一難題，研究團隊巧妙運用基因編輯技術，成功構建了Fgf21增強綠色熒光蛋白（EGFP）報告小鼠模型。借助該模型，研究團隊對正常飼料、低蛋白飲食、禁食以及禁食 - 再喂養這四種不同飲食條件下，內源性Fgf21在多種組織中的表達情況展開了深入探究。研究結果顯示，低蛋白飲食能夠誘導Fgf21在肝臟和骨骼肌中的表達。尤為值得關注的是，在肝臟中，Fgf21主要集中表達于門靜脈周圍區域。在胰腺組織里，無論采用何種飲食方案，Fgf21在外分泌部分均呈現出斑點狀的表達模式，而在內分泌部分則完全未見表達。在脾臟組織中，禁食狀態會引發Fgf21的表達，且其主要定位于紅髓區。此外，在禁食條件下，Fgf21在小腸中呈現出分散的表達模式。 Fgf21 - EGFP報告基因小鼠模型的建立，為研究不同飲食和應激條件下內源性Fgf21在不同組織中的表達提供了極為重要的工具?；谠撃Ｐ烷_展的進一步研究，有望揭示迄今為止尚未被認知的內源FGF21的組織表達模式，以及其在不同飲食方式下的表達特征。據悉，中國科學院上海營養與健康研究所陳雁研究員擔任該論文的通訊作者，博士研究生張馨輝為第一作者。此項研究工作得到了國家自然科學基金委和科技部的資助，同時營養與健康所所級公共技術中心也為研究提供了有力支持。 ???文章鏈接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1179 圖: 低蛋白飲食刺激肝臟中 Fgf21 的表達。(A-D）肝臟切片中免疫熒光檢測到的 GFP 信號的代表性圖像。 (E）通過定量 RT-PCR 檢測肝臟中 Fgf21 基因的 mRNA 水平 (F,G）肝臟切片谷氨酰胺合成酶（GS）和E-鈣粘蛋（E-cadherin）的免疫熒光染色。

> 上海藥物所揭示前列腺素PGE2激活其受體EP1的關鍵機制 2025-05-27

> 絕經后骨質疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案 2025-05-26

絕經后骨質疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心王言副研究員團隊與香港大學深圳醫院陶惠人教授團隊攜手合作，在國際權威學術期刊《Nature Communications》上發表重要研究成果。該研究以“FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice”（《抑制脂肪酸結合蛋白4可抑制骨吸收并保護去卵巢小鼠免受絕經后骨質疏松癥侵害》）為題，首次證實脂肪酸結合蛋白4（FABP4）是驅動絕經后骨質疏松癥（PMOP）的關鍵分子，為PMOP的治療提供了全新的靶向方案。 PMOP：老年女性健康的“沉默殺手” PMOP是一種常見的全身性骨代謝疾病，以骨量減少和骨折風險增加為主要特征，對我國老年女性的健康構成了嚴重威脅。相關數據顯示，我國50歲以上女性PMOP的患病率高達32.1%，并且隨著人口老齡化進程的加速，其發病率還在持續上升。目前，臨床上用于治療PMOP的藥物，由于存在嚴重的副作用或療效有限等問題，難以滿足患者的臨床需求。因此，探索更加安全、高效的新型分子靶點成為了當前醫學研究的迫切任務。 FABP4：PMOP背后的關鍵“推手” FABP4是FABP家族中的一員，主要在脂肪細胞和巨噬細胞中表達。它能夠介導游離脂肪酸的胞內轉運與代謝調控，此前已被證實是糖尿病和類風濕性關節炎等疾病的潛在治療靶點。考慮到糖尿病和類風濕性關節炎患者常常并發骨質疏松，如果能夠證實FABP4可以直接調控PMOP的進程，那么其異常表達很可能就是這些疾病共患骨質疏松的分子基礎，這對于深入理解相關疾病的發病機制具有重要意義。研究發現：FABP4與PMOP的緊密聯系本研究取得了多項重要發現。首先，臨床研究顯示，PMOP患者血清中的FABP4水平顯著升高，并且與骨密度呈負相關關系。其次，在卵巢切除小鼠模型中，FABP4在血清及骨髓腔內均呈現高表達狀態。體外實驗進一步表明，FABP4蛋白對骨髓間充質干細胞（BMSC）的成骨分化沒有顯著影響，但卻能夠顯著促進破骨前體細胞的分化與成熟。藥效學研究結果也十分令人振奮，FABP4抑制劑BMS309403對破骨細胞分化的半數抑制濃度（IC50）為0.89 μM，與常用臨床藥物阿侖膦酸鈉（IC50 = 0.44 μM）相近。從機制上分析，FABP4可以通過激活Ca2? -Calcineurin -NFATc1信號通路，促進破骨細胞的分化。在卵巢切除小鼠實驗中，口服BMS309403可以顯著抑制長骨和腰椎松質骨的骨質流失，并有效改善長骨的彈性模量和剛性。更值得一提的是，通過骨靶向納米粒子遞送BMS309403進行治療后，其抗骨質疏松效果與阿侖膦酸鈉相當，甚至更優，展現了良好的臨床應用前景。應用前景：開啟精準治療新時代該研究揭示了脂代謝與骨骼健康之間復雜的相互關系，對于深入理解代謝綜合征、肥胖與骨質疏松共病的發病機制具有重要的啟示意義。基于這些研究成果，未來有望開發出精準的診斷方法和個體化的治療方案，從而進一步提高PMOP的治療效果，為患者帶來更多的福祉。據悉，中國科學院深圳先進技術研究院的王言副研究員、謝倩助理研究員以及香港大學深圳醫院的陶惠人教授、吳太林醫生為該論文的通訊作者，深圳先進院為論文的第一通訊單位。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、深圳市重大科技專項、深圳市基礎研究重點項目等的大力資助。圖1：文章上線截圖 ? 圖2：研究示意圖

> 15年磨一劍！“含鎂可降解高分子骨修復材料”獲批上市 2025-05-24

? ? ? ?5月14日，一則重磅消息傳來：中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心（以下簡稱“轉化中心”）的秦嶺、賴毓霄團隊，歷經15年潛心研發的“含鎂可降解高分子骨修復材料”，在與深圳先進院孵化企業深圳中科精誠醫學科技有限公司的聯合推動下，成功通過國家藥品監督管理局創新醫療器械第三類植入器械注冊審批，正式獲批上市。這一創新成果猶如一顆璀璨的明珠，填補了行業空白，為骨缺損修復領域貢獻了具有完全自主知識產權的“深港方案”。這一成果的取得，得益于“產學研醫”協同創新模式的強大支撐。轉化中心巧妙地融合了醫學、生物學、材料學以及工程學等多學科知識，借助低溫3D打印技術，成功攻克了3D打印骨科器械的多項技術難題，實現了含鎂骨修復材料的精準成型，并賦予其獨特的仿生結構和恰到好處的強度。鎂金屬的加入，為該材料賦予了卓越的性能。它不僅使材料的力學強度與人體松質骨相近，在手術操作中能夠穩穩承受沖擊力，避免出現崩解或碎屑問題，還能在成骨早期提供穩定的力學支撐。更值得一提的是，該材料在6至9個月內可完全降解并被人體充分吸收，徹底消除了因材料殘留引發的體內異物反應。在降解過程中釋放的鎂離子，還能積極參與新骨的形成和正常的生理代謝過程，大大加速了骨缺損的修復速度。然而，原創成果從實驗室走向臨床應用，絕非一蹴而就，而是要經歷漫長且嚴苛的驗證之旅。2010年，深圳先進院在與香港中文大學緊密合作的基礎上，成立了轉化醫學研究與發展中心，從此開啟了骨科植入性功能材料的深入研究征程。2013年，深圳先進院孵化企業深圳中科精誠醫學科技有限公司應運而生，圍繞“含鎂可降解高分子骨修復材料”積極開展轉化工作。此后，團隊有條不紊地完成了產品工藝驗證、注冊檢驗、臨床前生物安全性評價、動物試驗以及多中心臨床試驗等一系列關鍵環節。在臨床研究階段，聯合研發團隊攜手北京積水潭醫院、上海市第六人民醫院等八家國內大型研究型醫院，對176例骨缺損患者開展了多中心臨床試驗。試驗結果令人振奮：24周植骨融合率高達98%以上，且未出現任何排異反應，充分彰顯了“含鎂可降解高分子骨修復材料”卓越的生物相容性。此外，該材料在術中可進行剪切塑形，能夠完美適配復雜骨缺損形態，為手術操作帶來了極大的便利。長期以來，骨缺損修復一直是醫生和患者面臨的棘手難題。傳統的自體骨移植雖被視為骨缺損修復的“金標準”，但存在供區損傷、來源有限等諸多局限；而傳統的人工骨材料往往難以同時滿足力學支撐、降解適配、骨誘導再生等多重要求。鎂憑借其優異的材料特性和生物活性，被譽為“革命性醫用金屬”，是理想的骨科修復材料，吸引了國內外眾多科研團隊和企業的密切關注。但截至目前，根據國家藥品監督管理局和美國食品藥品監督管理局的公開數據，尚未有鎂相關的骨修復材料作為醫療器械應用于臨床。深圳先進院醫工所副所長、轉化中心執行主任賴毓霄研究員介紹道：“‘含鎂可降解高分子骨修復材料’為骨缺損修復提供了一種安全且高效的解決方案。臨床試驗表明，它成功克服了傳統骨修復材料的諸多局限，顯著提高了骨修復的成功率，有效減輕了患者的痛苦和并發癥，對促進患者康復、改善生活質量起到了至關重要的作用?！? 對于未來的發展，歐洲科學院外籍院士、美國醫學與生物工程院院士、轉化中心主任、香港中文大學醫學院秦嶺教授滿懷信心地表示：“未來，研究團隊將積極拓展‘含鎂可降解高分子骨修復材料’的臨床適應癥，不斷提升骨修復的精度和效率，持續攻克復雜骨缺損和疑難骨病治療難題，為創傷、骨腫瘤、骨壞死等骨科疾病的治療和康復提供新技術、新策略?！? ? ? ? ? 獲批上市截圖 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復材料 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復材料聯合創新團隊

> 一種用于新月柄桿菌高效快速基因組編輯的CRISPR/SpCas9M報告系統 2025-05-23

新月柄桿菌（Caulobacter crescentus）憑借其獨特的不對稱分裂特性，在細胞分化、極性分裂以及細胞周期相關分子調控機制的研究領域占據重要地位，被視為研究單細胞向多細胞生命演變的理想模式微生物。然而，新月柄桿菌的遺傳操作面臨諸多挑戰，如操作過程繁瑣、耗時費力且效率低下，這極大地限制了對其深入研究的潛力。近期，中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所的趙國屏院士與趙維研究員團隊攜手上海交通大學，在《Nucleic Acids Research》期刊上發表了一篇題為“A CRISPR/SpCas9M-reporting system for efficient and rapid genome editing in Caulobacter crescentus”的方法學論文。針對新月柄桿菌遺傳操作的難題，該團隊成功開發了一套基于CRISPR/SpCas9M的基因編輯報告系統，實現了對該菌株高效、快速且無痕的基因編輯。這一成果不僅為新月柄桿菌的遺傳操作提供了強大的工具支持，還為其他難以進行遺傳操作的非模式菌株提供了新的技術思路和方法學參考。系統設計：CRISPR/SpCas9M-報告系統研究團隊最初構建了一個基于同源重組（HR）的CRISPR/Cas系統，將源自化膿性鏈球菌（Streptococcus pyogenes）的SpCas9、sgRNA以及同源臂（H-arms）克隆至攜帶pBBR1復制子的復制型質粒pBXMCS2中。為了實現無痕編輯，同源臂之間未設計抗生素抗性基因。然而，將編輯質粒電轉化至新月柄桿菌后，幾乎未獲得菌落，且存活菌株的靶位點均未發生預期編輯。這表明CRISPR/SpCas9的切割具有致死性，而新月柄桿菌細胞內的同源重組效率又相對較低。為解決這一問題，研究團隊對編輯質粒進行了系統性分析，并圍繞三個關鍵方向進行了優化： Cas蛋白篩選與優化：研究人員篩選了來自不同物種的Cas蛋白，包括化膿性鏈球菌Cas9（SpCas9）、新兇手弗朗西斯菌Cas12a（FnCas12a）、嗜熱鏈球菌CRISPR1-Cas9（Sth1Cas9）和嗜熱鏈球菌CRISPR3-Cas9（Sth3Cas9），以評估它們在新月柄桿菌中的編輯效率。結果顯示，這些Cas蛋白均未檢測到編輯克隆。然而，當根據新月柄桿菌的密碼子偏好性優化SpCas9編碼序列（命名為SpCas9M）后，基因編輯效率提升至約15%。調控SpCas9M表達水平：研究人員測試了兩種誘導型啟動子——香草酸誘導型啟動子（Pvan）和木糖誘導型啟動子（Pxyl），以檢測不同誘導劑濃度下的基因編輯效率。結果表明，相對較低的SpCas9M表達水平更有利于新月柄桿菌的基因組編輯，編輯效率最高可達約40%。引入報告系統：通過分析未發生基因組編輯的克隆中的編輯質粒，研究人員發現這些克隆的SpCas9M編碼序列均存在缺失，這證實了CRISPR/SpCas9系統的致死性，并表明新月柄桿菌中存在著強烈的選擇性壓力?；诖耍芯咳藛T提出假設：通過預先識別并排除SpCas9M突變體，可有效提升基因編輯效率。為此，他們在SpCas9M的C端融合了超折疊綠色熒光蛋白（sfGFP）作為報告系統，通過熒光信號指示，在菌落PCR前篩選并排除SpCas9M異常表達的克隆。最終，總體編輯效率提升至約80%，該系統被命名為CRISPR/SpCas9M-報告系統。應用1：基因的單敲除、雙敲除和敲入在新月柄桿菌中，不對稱細胞分裂由一對激酶（DivJ）和磷酸酶（PleC）協同調控。DivJ與PleC在細胞兩極的差異性定位形成磷酸化梯度，進而調控子代細胞的命運決定。值得注意的是，DivJ和PleC的極性定位并非主動過程，而是通過不同腳手架蛋白介導的招募機制實現。已有研究表明，位于細胞舊極的DivJ由PopZ-SpmX腳手架蛋白復合體招募，而位于細胞新極的PleC則通過腳手架蛋白PodJ實現定位。為在遺傳學層面驗證上述蛋白互作關系，研究人員利用CRISPR/SpCas9M-報告系統對新月柄桿菌中的spmX和podJ基因分別進行了敲除。隨后，他們將mCherry熒光標記的DivJ和PleC蛋白分別轉化至上述敲除菌株中，并利用倒置熒光顯微鏡觀察其定位情況。結果顯示：在野生型菌株中，DivJ-mCherry特異性富集于細胞舊極，而PleC-mCherry則特異性定位于細胞新極；然而，當spmX基因被敲除后，DivJ-mCherry喪失極性定位能力；類似地，敲除podJ基因后，PleC-mCherry在細胞內呈現彌散性分布。這表明腳手架蛋白SpmX和PodJ通過直接相互作用維持DivJ/PleC的極性定位。研究人員還構建了podJ和spmX基因的雙突變菌株（ΔpodJ-ΔspmX），發現其中DivJ-mCherry與PleC-mCherry均呈現彌散分布。值得注意的是，敲除podJ不影響DivJ-mCherry的定位，敲除spmX也不影響PleC-mCherry的定位，這表明腳手架蛋白與信號蛋白間存在正交調控關系。此外，研究人員還利用CRISPR/SpCas9M-報告系統測試了新月柄桿菌中無標記基因插入的可行性。他們選擇中性插入位點（Neutral Insertion Site, NIS）以避免基因極性效應，并通過targetFinder鑒定出一組潛在的中性插入位點，選取評分最高的NIS位點進行基因敲入實驗。當將Pcat-mcherry敲入到中性位點后，倒置熒光顯微鏡下可觀察到菌株內的mCherry紅色熒光信號，證實基因被正確插入且有效轉錄翻譯。此外，敲入菌株的生長及形態學均未發生明顯改變，表明這些插入位點不會對新月柄桿菌的適應性造成顯著影響。應用2：在中華根瘤菌和農桿菌中應用CRISPR/SpCas9M-報告系統作為新月柄桿菌的近緣物種，中華根瘤菌（S. meliloti）與農桿菌（A. fabrum）在現代農業生物技術中均具有重要價值。其中，苜蓿中華根瘤菌近年來還被用作天然產物發酵的細胞工廠。然而，由于缺乏有效的細胞同源重組活性，這兩種細菌均面臨高效基因編輯的難題。盡管近來已分別開發出基于CRISPR的堿基編輯器與轉座子介導的基因組編輯工具，但對于經典的基因敲除與插入仍是該領域面臨的重要技術挑戰。為此，研究人員測試了CRISPR/SpCas9M-報告系統在農桿菌與中華根瘤菌中的編輯能力。他們選擇編碼胸苷激酶的tdk基因作為靶標，該酶通過將5-氟-2′-脫氧尿苷（5-FUdR）磷酸化為毒性類似物氟-dUMP（F-dUMP），使細胞對5-FUdR敏感。為驗證編輯菌株表型，研究人員在含200 μg/ml 5-FUdR的PYE平板上進行生長實驗。結果顯示：Δtdk菌株可在含5-FUdR的平板上存活，而野生型中華根瘤菌與農桿菌則無法生長。綜上所述，本研究開發的CRISPR/SpCas9M-報告系統相較于現有工具展現出顯著優勢。其成功應用于中華根瘤菌與農桿菌等農業重要微生物的基因組編輯，表明該系統可進一步擴展至微生物組研究或生物制造領域相關的其他遺傳操作困難物種。此外，該系統支持快速、迭代的遺傳操作，為基因功能研究與合成通路構建提供了理想工具。未來，對CRISPR逃逸機制的深入解析將指導設計更為穩健的CRISPR/Cas工具。CRISPR/SpCas9M-報告系統的建立不僅彰顯了可靠基因組編輯平臺的重要性，更為微生物遺傳學、合成生物學及其他生物技術領域的創新發展提供了堅實基礎。本研究由中國科學院深圳先進技術研究院研究員趙維、上海交通大學教授艾連中擔任共同通訊作者，中國科學院深圳先進技術研究院助理研究員孫敬賢、研究助理余昕為共同第一作者。研究得到了中國科學院院士趙國屏、中國科學院深圳先進技術研究院研究員戴磊和山東大學教授王海龍的大力支持，并獲得了國家重點研發計劃、中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金、廣東省基礎與應用基礎研究基金以及深圳合成生物學創新研究院科研計劃等多個項目的資助。文章上線截圖 ? 圖1. CRISPR/SpCas9M-報告系統的作用原理 ? 圖2. CRISPR/SpCas9M-報告系統的搭建過程 ? 圖3. DivJ-mCherry和PleC-mCherry分別在單敲除突變體ΔpodJ和ΔspmX中的分布 ? 圖4. DivJ-mCherry和PleC-mCherry在雙敲除突變體ΔpodJ-ΔspmX中的分布 ? 圖5. 在NIS位點敲入Pcat-mcherry后的表型鑒定 ? ? 圖6.?tdk敲除突變體的鑒定

> 納米-生物雜化系統脫氮研究方面取得系列進展 2025-05-22

近日，中國科學院廣州能源研究所生物質高值化利用研究中心的生物質能生化轉化科研團隊，創新性地運用能量耦合策略，成功研發出一款新型“納米 - 生物雜化系統”。這一系統獨具匠心，它借助可見光輸入與微生物鐵腐蝕過程的協同驅動，精準調控水體中硝酸鹽的去除過程。尤為值得一提的是，在無需額外添加有機碳源的條件下，該系統展現出了卓越的硝酸鹽去除能力，其去除速率最高可達233.3 mg N/d/L。此項研究成果意義重大，為低碳生物脫氮領域提供了堅實的理論依據和有力的技術支撐。研究圖文摘要在廢水處理領域，低碳氮比廢水因電子供體匱乏，一直面臨著氮去除的難題。不過，以零價鐵作為電子供體為解決這一問題帶來了希望，利用零價鐵脫氮不僅安全性有保障，成本也相對較低。然而，反硝化菌的代謝途徑復雜多樣，微生物鐵氧化在其中所起的作用就像一個神秘的“黑箱”。當前，由于缺乏合適的模式菌株，且微生物獲取胞外電子的具體機理尚不明確，這一領域的研究受到了很大限制。為了攻克上述難題，研究團隊精心構建了電活性菌希瓦氏菌（Shewanella oneidensis）和反硝化菌銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的共培養體系。在該體系中，零價鐵作為唯一的電子供體，硝酸鹽則作為唯一的電子受體。團隊以此為切入點，深入探究“嗜鐵”反硝化的可行性以及其背后的反應機理。研究有了令人振奮的發現：希瓦氏菌（S. oneidensis）宛如一臺高效的“生物引擎”，能夠收集鐵腐蝕過程中產生的電子，并將其釋放出來，供給銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）用于脫氮過程。此外，借助宏轉錄組學分析這一先進手段，研究團隊進一步揭示，在微生物電共生過程中，會調控編碼反硝化酶、胞內電子轉移蛋白以及群體感應相關基因的表達，而這些基因表達的調控對微生物脫氮過程起著至關重要的作用。系統功能基因表達示意圖在進一步在可見光調控下（λ=395 nm），該體系實現了硝酸鹽的反硝化與異化還原為銨的雙路徑協同。研究發現在光照下通過S. oneidensis菌自組裝形成的FeS納米顆粒介導微生物電子跨膜傳遞，從而提升電子利用效率。該體系實現了平均63.8 mg N/d/L的硝酸鹽去除率，以及27.1%的銨氮回收效率。更重要的是，該系統還成功與實際污水活性污泥耦合，在模擬廢水中表現出優異的脫氮（233.3 mg N/d/L），顯示出較強的工程應用潛力。種間電子傳遞過程中光電子、硝酸鹽利用路徑以上研究得到國家重點研發課題、國家自然科學基金青年項目以及廣東省自然科學基金杰出青年項目資助。系列成果分別以Electric syntrophy-driven modulation of Fe0-dependent microbial denitrification和Light-regulated dentification and dissimilatory nitrate reduction by nano–bio electric syntrophic consortium為題，先后發表于環境領域頂刊Water Research。論文第一作者為高天宇特別研究助理，通訊作者為李穎研究員。論文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.watres.2024.122722 https://doi.org/10.1016/j.watres.2025.123780

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> 國家重點研發計劃“潛在新病原風險識別與廣譜抗體研制”項目進展會 2024-05-22

> 省藥品監管局組織開展特殊藥品生產企業督導調研 2024-05-20

　近日，廣東省藥品監督管理局黨組成員、副局長方維率調研組赴廣州、東莞對特殊藥品生產企業開展督導調研，深入貫徹落實習近平總書記關于藥品監管和禁毒工作的重要指示精神，進一步加強特殊藥品生產安全監管。　　調研組一行先后來到廣州白云山光華制藥股份有限公司、廣州粵華制藥有限公司、東莞市亞洲制藥科技有限公司就特殊藥品生產安全管理開展調研，重點對麻醉藥品和精神藥品的倉儲管理、購銷管理、安全管理體系等情況以及麻醉藥品原料收購、儲存、調撥銷售及儲備過程中的安全管理工作進行現場督導。　　　　調研組要求，各級藥品監管部門要以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，全面貫徹落實習近平總書記關于藥品監管和禁毒工作的重要指示批示精神，堅持問題導向，強化底線思維，聚焦風險防控，督促落實特殊藥品生產企業主體責任，全面排查風險隱患，嚴肅查處違法違規行為，嚴防特殊藥品流入非法渠道。特殊藥品生產企業要切實履行特殊藥品安全管理主體責任，建立健全防止特殊藥品流弊機制，加強特殊藥品生產和銷售各環節管理，推進落實特殊藥品追溯體系建設，確保特殊藥品質量安全和使用安全。　　省藥品監管局藥品監管一處、行政許可處，省局審評認證中心和屬地市場監管局有關負責同志陪同調研。（省局藥品監管一處供稿/圖） ?

> 國家納米科學中心與首都兒科研究所召開“病原檢測”主題交流研討會 2024-05-07

4月28日下午，國家納米科學中心（以下簡稱國家納米中心）與首都兒科研究所（以下簡稱首都兒研所）“病原檢測”主題交流研討會順利召開。本次會議是2024年國家納米中心專題學術研討第二期活動，是推進建制化團隊建設，加強對重大項目的響應速度和承接能力的主動謀劃。會議由科技處、重大任務處、成果轉化處及各實驗室共同參與，國家納米中心副主任施興華研究員出席研討。施興華副主任對首都兒研所袁靜副所長一行來訪表示熱烈歡迎和衷心感謝，希望通過本次交流，未來能與首都兒研所在基礎科學研究、重大項目爭取、科技成果轉化等方面尋求更多的合作機會，共同推進首都兒科醫學發展。國家納米中心科研人員代表分別以《病原微生物感染檢測與防治》、《單分子熒光及超分辨成像檢測》、《微流控病原體快速檢測》、《基于細菌囊泡的病原體檢測和防治》、《生物大分子與生物顆粒精準診療》、《用于復發難治性白血病治療的拮抗多肽研發》等為題在會上進行了報告分享，與首都兒研所袁靜副所長、科技處處長李曉惠主任醫師、科技創新與成果轉化辦公室主任姚海蘭研究員、細菌研究室柯躍華研究員等進行了充分研討，梳理了若干可能合作的方向?？萍继幱媱澯?月份帶領科研人員到首都兒研所開展進一步交流研討。

> 國家重點研發計劃 “中溫冷水集中空調系統全局能效尋優設計關鍵技術研究”課題啟動會暨實施方案論證會在廣州召開 2024-04-02

3月30日，由廣州能源所牽頭的“中溫冷水集中空調系統全局能效尋優設計關鍵技術研究”課題啟動會暨實施方案論證會在廣州召開。會上，項目負責人中國建筑科學研究院有限公司教授級高級工程師狄彥強首先介紹了項目情況與課題實施要求，希望針對新時期綠色建筑健康舒適和節能減排需求，突破中溫冷水機組核心部件自主研發、舒適性空調末端性能提升、系統全局高效供能等關鍵技術問題，完成擁有自主知識產權的低GWP制冷劑壓縮機與冷水機組及空調末端設計研發，進一步增強我國綠色低碳城鎮領域的技術創新能力。課題負責人廣州能源所正高級工程師董凱軍代表課題組就課題研究現狀、研究內容、關鍵核心問題、研究方法及工作計劃等方面進行了匯報，4個子課題負責人分別匯報了詳細的實施方案。 ? 專家組充分肯定了課題的實施計劃，并針對課題實施過程中可能遇到的難點提出質詢與建議。課題組表示，將根據專家意見進一步修改完善實施方案，嚴格按照課題管理辦法和進度安排開展研究工作，定期開展課題研討會，保證高質量高標準完成課題研究內容。論證專家組由中國城市建設研究院有限公司教授級高級工程師郝軍、山東建筑大學教授李永安、同濟大學教授許鵬、華南理工大學教授劉金平、華中科技大學教授邵雙全、廣州大學教授丁云飛、廣州市設計院教授級高級工程師屈國倫等組成。項目參與單位中國建筑科學研究院有限公司、上海交通大學、湖南大學、重慶大學、北京工業大學、廣東美的暖通設備有限公司近30人參加會議。 ? 會議現場

> 中國工程科技發展戰略廣東研究院項目“碳達峰碳中和目標下廣東能源安全多維度研判”通過結題驗收 2024-03-29

3月20日，中國工程科技發展戰略廣東研究院2022年度咨詢研究項目—“碳達峰碳中和目標下廣東能源安全多維度研判”結題會在廣州能源所以線上線下相結合的方式召開。謝和平和陳勇作為項目組長參加會議，中國工程院院士、南方電網公司首席科學家饒宏，華南理工大學教授馬曉茜、北京大學教授劉剛、廣東省氣象臺教授級工程師伍志方、常州大學教授呼和濤力等組成的項目驗收專家組認為項目組高質量完成了任務書要求，對新型能源安全理論進行了深入研究，建立了能源安全評價方法，對廣東省能源供應安全、技術安全、氣候安全、材料安全等多維度開展了評價，提出了加強能源安全的建議和舉措，相關研究成果對于碳達峰碳中和目標下廣東省對能源安全認知的深化以及建設“清潔、低碳、安全、高效”的能源體系具有重要參考價值，一致同意通過項目驗收。該項目由中國工程院院士、深圳大學教授謝和平及中國工程院院士、廣州能源所研究員陳勇領銜，中國科學院廣州能源研究所、深圳大學、廣東省氣候中心、廣東省能源研究會共同承擔。 ? ? 驗收會現場

> Cell Reports Medicine | 李漢杰團隊等構建早期肺腺癌免疫動態圖譜并揭示Tfh細胞抗腫瘤機制 2024-03-15

　　肺癌的發生發展是一個包括起始、侵襲、進展和轉移的多步過程。肺癌細胞與免疫微環境會發生錯綜復雜的相互作用，伴隨著免疫微環境的一系列動態變化。早期肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）及其前體包括非典型腺樣增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)、原位腺癌(invasive adenocarcinoma in situ，AIS)、微浸潤性腺癌(micro-invasive adenocarcinoma，MIA)以及最終的浸潤性腺癌(IAC)。AAH和AIS屬于癌前病變，MIA和IAC屬于浸潤期。目前對早期LUAD的研究主要集中在IAC階段的免疫反應，而早期LUAD在啟動和侵襲過程中的免疫動態演進尚不清楚。　　2024年3月8日，中國科學院深圳先進技術研究院李漢杰課題組聯合南京醫科大學、上海市肺科醫院和深圳市人民醫院等單位在Cell Reports Medicine期刊上發表了題為An immune cell map of human lung adenocarcinoma development reveals an anti-tumoral role of the Tfh-dependent tertiary lymphoid structure的文章。研究團隊結合單細胞轉錄組測序、先進的生物信息學手段、多重熒光免疫組化、體外功能實驗等技術構建了早期肺腺癌進展中免疫細胞的單細胞高分辨率圖譜。研究團隊重點關注到T濾泡輔助 (Tfh-like）細胞，生發中心B細胞（germinal center B, GC B)和功能失調CD8+ T細胞（dysfunctional CD8+ T cells）形成三級淋巴結構（tertiary lymphoid structures, TLSs)，該結構與早期肺腺癌預后有一定的相關性。進一步體內實驗證明Tfh細胞依賴的三級淋巴結構經由IL-21/IL21R信號抑制腫瘤生長。該研究證實了Tfh細胞依賴的三級淋巴結構在早期肺腺癌中的抗腫瘤作用（圖1）。文章上線截圖原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00071-5 圖1 繪制人類肺腺癌發生發展過程免疫動態細胞圖譜，證明Tfh依賴的三級淋巴結構抑制腫瘤并揭示其分子機制　　研究團隊繪制了34例正常肺、4例AIS、22例MIA和33例IAC病人共計93例樣本63687個免疫細胞的單細胞圖譜，以揭示早期LUAD發展過程中的免疫動態。他們鑒定了由9種主要的免疫細胞亞型，包括CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、 NK細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、單核細胞、B細胞、漿細胞和固有淋巴樣細胞(ILC)。在此基礎之上，研究團隊對每一種主要的免疫細胞類型進行了更細致的分類，最終注釋得到30種免疫細胞亞型（圖2）。圖2 人類肺腺癌發生發展過程免疫動態細胞圖譜　　研究人員發現，在早期肺腺癌起始和侵襲過程中，B細胞、漿細胞和CD4+ T細胞顯著增加，而NK細胞和單核細胞占比逐漸減少。通過時空分析， Tfh-like細胞、GC B細胞和dysfunctional CD8+ T細胞在腫瘤起始/侵襲期間增加，并在瘤內形成TLS（圖3）。圖3 早期肺腺癌發生發展過程中免疫細胞的動態變化　　隨后研究人員深入探究了早期肺腺癌進展中TLSs的形成過程。正常肺組織中，CD4+T、CD8+T和B細胞呈分散分布；在腫瘤發生初期，肺部微環境出現 CD4+ T細胞的聚集，并伴隨零星的CD8+ T和B細胞，稱為前體TLSs（precursor tertiary lymphoid structures, pTLSs）；隨著腫瘤進展，聚集區出現CXCL13高表達的Tfh樣細胞，進而招募B細胞，稱為早期TLSs；隨著B細胞的分化和成熟，聚集區出現CD21+ 濾泡輔助細胞（FDC）和PNAD+ 高內皮微靜脈（HEV），最終形成成熟的TLSs（圖4）。圖4 早期肺腺癌中TLS的形成過程　　此外，TLSs及其組成細胞與IAC患者更好的生存率密切相關（圖5）。進一步研究發現，通過Tfh或B細胞耗竭抑制TLSs的形成可促進腫瘤生長。TLSs的抗腫瘤作用可能是通過IL21-IL21R信號通路介導的。該研究證實了Tfh依賴的TLSs在LUAD發展中的抗腫瘤作用。圖5 早期肺腺癌中TLS與預后結果呈正相關　　中國科學院深圳先進技術研究院研究員李漢杰、上海市肺科醫院教授陳昶、深圳市人民醫院主任王光鎖和南京醫科大學教授陳云為本文共同通訊作者。廣東醫科大學特聘研究員劉偉、東南大學（南醫大聯培）博士生尤文化、廈門大學博士生藍振瑋和上海市肺科醫院副研究員任怡久為文章共同第一作者。

> 中國科學院召開2024年度工作會議 2023-12-27

12月23日至24日，中國科學院在京召開2024年度工作會議。中國科學院院長、黨組書記侯建國傳達了習近平總書記重要指示批示精神，并作了題為《加快搶占科技制高點?為實現高水平科技自立自強和建設科技強國再立新功》的工作報告。中國科學院副院長、黨組成員張亞平、周琪、汪克強分階段主持會議。中國科學院全體院領導，部分院老領導、學部主任出席會議。審計署科學技術審計局負責同志應邀參加會議。本次會議是在中國科學院組織動員全院上下加快搶占科技制高點、邁上全面實現“四個率先”新征程的關鍵時期召開的一次十分重要的會議。會議以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，深入學習貫徹黨的二十大和二十屆二中全會精神，學習貫徹習近平總書記重要指示批示精神及黨中央國務院重大決策部署，總結2023年工作，部署2024年重點工作，對全院上下凝心聚力搶占科技制高點、奮力開創改革創新發展新局面作了全面動員部署。會議指出，2023年是全面貫徹黨的二十大精神的開局之年，也是中國科學院落實“3+5”年發展戰略的起步之年。一年來，中國科學院恪守國家戰略科技力量使命定位，高質量開展學習貫徹習近平新時代中國特色社會主義思想主題教育，堅持和加強黨對科技工作的全面領導，按照“聚焦布局、重塑隊伍、提升效能”的總體思路，以“強基礎、抓攻關、聚人才、促改革”為重點，深化院士制度改革、重點實驗室體系重組等重點領域改革實現新突破，持續強化使命導向的建制化基礎研究，著力突破關鍵核心技術，圍繞“四個面向”取得一批重大創新成果，持續加強干部和人才隊伍建設，改革創新發展取得新成效，各項事業邁上新臺階。會議指出，認真貫徹落實習近平總書記重要指示批示精神，聚焦國家戰略需求和世界科技前沿，加快搶占一批科技制高點，是黨中央賦予中國科學院的重大政治任務和重大科技任務，具有十分重要的里程碑意義。全院上下要深刻認識搶占科技制高點對高水平科技自立自強的重大戰略意義和對中國科學院改革創新發展的重大歷史意義，深刻認識搶占科技制高點面臨的一系列重大現實挑戰，進一步強化使命意識和責任擔當，以舍我其誰的使命感、知重負重的責任感、只爭朝夕的緊迫感，認真貫徹落實好習近平總書記重要指示批示精神和黨中央國務院部署要求，切實履行好國家戰略科技力量的職責使命。會議強調，搶占科技制高點是新時期統領全院改革創新發展各項工作的總目標、總任務、總要求。要圍繞支撐發展力、保障生存力、增強引領力，發揮新型舉國體制優勢，創新組織模式，層層壓實責任，持續凝練和組織實施重大科技任務，努力產出一批關鍵性、原創性、引領性重大科技成果，加快搶占一批科技制高點。要把搶占科技制高點的要求貫穿到全院改革創新發展的各方面和全過程，強化“搶”的意識、“高”的標準，加快打造具有搶占科技制高點素質和能力的干部人才隊伍，統籌加強“硬條件”和“軟實力”建設，尊重科學規律，倡導科學精神，營造唯實求真、協力創新的科研生態，為加快搶占科技制高點提供有力保障、創造有力條件、營造良好環境、形成強大合力。會議強調，研究所作為中國科學院的基本組織單元，要進一步優化管理體系、提升管理能力和治理效能，把發展定位和科研布局真正建立在搶占科技制高點的國家重大需求上，把人才隊伍和各方面資源整合集聚到搶占科技制高點這一核心任務上來。各級領導干部特別是黨政主要負責人要切實發揮“關鍵少數”作用，始終把搶占科技制高點的責任扛在肩上，提高站位，履職盡責；始終把搶占科技制高點的使命放在心上，迎難而上，主動作為；始終把搶占科技制高點的任務抓在手上，狠抓落實，確保實效。院機關要切實提高組織力、執行力、戰斗力，強化統籌謀劃和組織協調，持續改進工作作風，盡快構建支持搶占科技制高點的“政策工具箱”。會議圍繞加快搶占科技制高點，從加強學習動員宣貫、組織實施重大科技任務、強化使命導向的建制化基礎研究、建強干部和人才隊伍、強化院士隊伍和高水平科技智庫建設、持續深化改革、強化對外開放合作、加強黨的領導和創新文化建設等方面，對2024年重點工作作出部署。會議強調，以搶占科技制高點為核心任務，為中國科學院確立了新時期新征程上的新方位新坐標，賦予了中國科學院這支國家戰略科技力量新使命新擔當，既是重大戰略機遇，更是嚴峻考驗和挑戰；既是強大動力，更是巨大壓力。全院上下要更加緊密地團結在以習近平同志為核心的黨中央周圍，深刻領悟“兩個確立”的決定性意義，增強“四個意識”，堅定“四個自信”，做到“兩個維護”，進一步強化“國家隊”“國家人”“國家事”“國家責”定位，始終胸懷“國之大者”，以功成不必在我的境界、功成必定有我的擔當，奮力拼搏，真抓實干，加快搶占一批科技制高點，為實現高水平科技自立自強和建設科技強國再立新功。會上，侯建國作了推進全院黨的建設工作進展與明年重點工作部署的專題報告，要求堅持和加強黨的全面領導，夯實基層黨組織建設，發揮好“兩個作用”，大力弘揚科學家精神，為搶占科技制高點提供堅強政治保證和強大精神動力。中央紀委國家監委駐中國科學院紀檢監察組組長、黨組成員孫也剛作了深入推進黨風廉政建設和反腐敗工作專題報告，周琪、汪克強分別圍繞重點工作組織實施、深化經濟資源配置管理改革作了專題報告，中國科學院副秘書長翟立新圍繞研究所評價有關工作情況作了專題報告。高能所等7家院屬單位作了大會交流，有關部門和單位作了書面交流。與會代表圍繞會議主題進行了熱烈討論。大家一致認為，把搶占科技制高點這一光榮使命和重大責任賦予中國科學院，充分體現了習近平總書記和黨中央對科技創新的高度重視，對中國科學院的親切關懷和千鈞重托，既是巨大鼓舞，更是有力鞭策。大家紛紛表示，能夠肩負搶占科技制高點這樣重大而光榮的歷史使命，是職業生涯中非常寶貴的經歷，也是將個人事業和理想抱負融入強國建設、民族復興偉業的難得際遇，將深入學習領會習近平總書記重要指示批示精神，認真學習貫徹會議精神，貫徹落實院黨組決策部署，以高度的使命感、責任感、緊迫感，攻堅克難、奮勇爭先，積極為搶占科技制高點和科技強國建設貢獻力量。在會議總結講話中，侯建國要求院屬各單位、院機關各部門深入學習習近平總書記重要指示批示精神，按照院黨組部署要求，緊緊圍繞搶占科技制高點這一核心任務，研究提出本單位、本部門貫徹落實的工作思路和重點舉措，不折不扣抓落實，雷厲風行抓落實，求真務實抓落實，敢作善為抓落實，確保各項部署落實落地。會議還頒發了2023年度中國科學院杰出科技成就獎、青年科學家獎、國際科技合作獎，宣讀了2023年中國科學院年度人物和年度團隊、科技促進發展獎、安全保密先進工作者名單。中央紀委國家監委駐中國科學院紀檢監察組負責人，院機關各部門、院屬各單位黨政主要負責同志參加會議。 ? 侯建國作工作報告中國科學院2024年度工作會議現場

> 中美醫療器械監管科學和立法研討會召開 2023-12-19

　12月15日下午，中美醫療器械監管科學和立法研討會在京召開。國家藥監局黨組成員、副局長徐景和出席會議并講話。　　徐景和表示，中國國家藥監局高度重視醫療器械監管體系建設，鼓勵和支持醫療器械創新發展，截至目前共批準256個創新醫療器械產品上市，公眾用械需求不斷得到更好滿足。希望在中美藥監機構合作計劃框架下，雙方進一步拓展醫療器械合作領域，更好地服務兩國人民健康。　　會上，國家藥監局代表介紹了新修訂的《醫療器械監督管理條例》實施情況以及中國醫療器械標準建設情況。　　美國食品藥品管理局（FDA）駐華辦代表介紹了美國醫療器械相關法律法規和立法程序，以及醫療器械監管科學重點領域和具體問題。　　國家藥監局相關司局和直屬單位派員參會。 ?

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> 高程團隊揭示干旱-植物-內生菌-病原菌互作的分子生態學機制 2025-05-30

植物的表型特征與健康狀況并非孤立存在，而是受到其體內外共棲真菌群落動態平衡的精細調控。在這一復雜的生態系統中，植物與真菌之間的相互作用，以及真菌有益類群與有害類群之間的博弈，都深受干旱等非生物環境因素的影響。近期，中國科學院微生物研究所的高程團隊運用前沿的全息組學（Holo - Omics）技術，將植物與真菌的多個組學數據集進行深度整合，并結合外源代謝物添加的真菌共培養實驗，揭示了干旱脅迫下植物根系與內生真菌之間獨特的互作機制。研究發現，在干旱的嚴峻挑戰下，植物根系通過上調乙醇胺的合成，能夠特異性地招募具有生物防治潛力的內生真菌。這些被招募的內生真菌展現出強大的適應性和防御能力，它們一方面借助磷脂代謝通路增強自身細胞膜的穩定性，以抵御干旱帶來的滲透脅迫；另一方面，內生真菌還會分泌鐵載體、非核糖體肽、聚酮等一系列次生代謝物質，這些物質猶如天然的“抗菌武器”，能夠有效拮抗病原菌的侵染。進一步的研究發現，這種由內生真菌介導的拮抗效應并非在植物整個生長周期內都存在，而是具有明顯的時間窗口效應。具體而言，該效應僅在植物開花前的干旱脅迫階段發生，一旦植物進入開花后階段，即便遭受同樣的干旱脅迫，這種拮抗現象也會消失。這種時間窗口效應的形成，受到生態位空間和適合度差異的雙向調控。在開花前，植物根系與內生真菌之間可能存在著更為緊密的生態位聯系，且雙方的適合度匹配度較高，有利于內生真菌發揮其生防功能；而開花后，植物生理狀態的改變以及生態位空間的重新分配，可能導致這種適合度匹配度下降，從而使得內生真菌的拮抗效應不再顯現。該研究成果以“Holo - Omics disentangle drought response and biotic interactions among plant, endophyte and pathogen”（全息組學解析植物、內生真菌與病原菌在干旱響應及生物互作中的關系）為題，發表在國際知名學術期刊New Phytologist上。中國科學院微生物研究所的特別研究助理陳沛霖為論文第一作者，微生物研究所的高程研究員擔任論文的通訊作者。此外，美國加利福尼亞大學和美國能源部聯合基因組研究所的科研人員也積極參與到此項研究中，為研究的順利開展貢獻了重要力量。該研究得到了中國科學院戰略性先導科技專項和國家自然科學基金等項目的資助，這些支持為研究的深入推進提供了堅實的保障。干旱、植物、內生真菌與植物病原真菌關系的結構方程模型原文鏈接：https://doi.org/10.1111/nph.70155

> 陳玲玲組發現細胞內核應激小體動態組裝參與調控急性炎癥反應 2025-05-29

5月27日，國際權威學術期刊《Cell》在線刊登了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（即原生物化學與細胞生物學研究所）陳玲玲研究團隊的最新科研成果，論文標題為“De novo assembly of nuclear stress bodies rearranges and enhances NFIL3 to restrain acute inflammatory responses”（核應激小體全新組裝通過重排并增強NFIL3表達以抑制急性炎癥反應）。該研究深入剖析了在熱休克等各類刺激條件下誘導產生的無膜亞結構——核應激小體（nuclear stress bodies，nSBs）的精細層級結構以及動態組裝過程，同時揭示了其通過拉近與基因的三維空間距離，有效促進NFIL3等基因的轉錄。NFIL3表達的上調會抑制炎癥因子的產生，進而參與調控急性炎癥反應，并且這一過程與膿毒血癥患者的生存率呈現出正相關關系。這一研究成果有力地揭示了細胞核應激小體在基因表達調控方面所具備的重要功能，為膿毒血癥的精準診療提供了全新的思路與方向。真核生物的細胞核作為細胞遺傳與代謝的核心控制中心，其內部呈現出高度有序的組織化狀態，形成了眾多無膜區室，這些區域被稱為細胞核亞結構。這些由DNA、RNA和蛋白質共同構成的細胞核亞結構，在組成成分和形態結構上各不相同，它們積極參與基因表達的調控過程，具有重要的生理意義。核應激小體是靈長類動物細胞在應對諸如亞砷酸鈉（SA）、熱休克（HS）等不同理化刺激時所形成的一種特有的細胞核亞結構，主要由微衛星重復序列Satellite III (SatIII) DNA、SatIII RNA以及多種蛋白質組成。多年來，圍繞核應激小體的研究主要聚焦于其能夠通過滯留相關剪接因子，從而參與調控RNA的選擇性剪接。然而，重復性SatIII RNA序列的轉錄程度、核應激小體的精細結構以及組裝機理，還有其是否具有生理病理學功能等問題，仍然有待進一步明確。在本研究中，研究團隊針對經過亞砷酸鈉或熱休克刺激后的HeLa細胞開展了三代全長轉錄組測序（Long-read RNA-seq）實驗。實驗結果顯示，原本處于組成型沉默狀態的SatIII DNA在全基因組15個染色體上均出現了廣泛的轉錄表達現象，其中以9號染色體q12區域（9q12）的表達豐度最高。隨后，研究團隊借助實驗室前期開發的活細胞DNA和RNA成像工具（相關研究成果發表于Mol Cell, 2019；Cell Insight, 2022; Nat Methods, 2024），成功實現了對活細胞中SatIII DNA和SatIII RNA的實時標記。研究發現，在上述兩種刺激條件下，9號染色體SatIII異染色質區域的體積顯著擴張至刺激前的約2倍，異染色質狀態逐漸趨于開放。與此同時，熱休克轉錄因子HSF1迅速結合到該區域，并轉錄出SatIII非編碼RNA，在經過100分鐘后，初步形成了核應激小體。此外，SatIII RNA還能夠招募更多的HSF1、轉錄調控因子BRD4以及RNA轉運/剪接因子等30余種蛋白質，共同組裝成具有高度有序層級結構的核應激小體。研究團隊采用酪胺信號放大測序技術（TSA-Seq）對核應激小體鄰近的基因組區域進行標記，并檢測了刺激后細胞的基因表達變化情況。結果顯示，在亞砷酸鈉處理后，有46個基因的表達可能受到核應激小體形成的影響（而在熱休克處理后，這一數字為30個基因），這些基因被命名為SEED-UP基因。通過qPCR檢測進一步確認，在受到刺激后，這些基因在HeLa細胞和巨噬細胞系THP-1細胞中的表達均出現上調；而當SatIII RNA被敲降后，核應激小體的結構發生崩解，基因的上調趨勢也明顯減弱。這些結果強烈提示，這部分基因的表達增強極有可能受到核應激小體形成的調控。利用雙色標記DNA熒光原位雜交（DNA FISH）以及基因位點的活細胞標記技術，研究團隊發現，一些關鍵基因如NFIL3在核應激小體形成后，在空間位置上與其更為接近。同時，NFIL3和GPBP1等SEED-UP基因位點處的染色質可及性增強，啟動子區域更容易與被招募至核應激小體處的轉錄因子HSF1和BRD4結合，從而共同促進了這些SEED-UP基因的高效轉錄。值得一提的是，NFIL3作為一種轉錄因子，能夠有效抑制關鍵炎癥因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素8（IL-8）和白細胞介素1β（IL-1β）的表達。研究團隊在熱休克和病原體相關分子模式（PAMPs）刺激的人外周血單核細胞（PBMCs）來源的巨噬細胞中觀察到核應激小體的形成，與此同時，NFIL3的表達也顯著增強，使得炎癥因子能夠處于可控的表達水平。如果干擾核應激小體的產生，NFIL3的轉錄會減少，下游炎癥因子的水平則會顯著升高，這一結果進一步證實了細胞核應激小體在調節炎癥反應中所發揮的關鍵作用。膿毒血癥是由感染引發的全身性炎癥反應綜合癥，具有較高的病死率。研究團隊在收集的臨床樣本中發現，膿毒血癥患者體內存在不同程度的SatIII RNA表達以及細胞核應激小體的產生，并且NFIL3的表達量與SatIII RNA的表達量以及核應激小體的活躍度呈現出正相關關系。此外，SatIII RNA表達水平較高的患者，其生存率也更高。這一發現提示，細胞核應激小體的形成過程可能參與抑制膿毒血癥患者中炎癥反應的過度增強；同時也表明SatIII RNA有可能作為膿毒血癥精準治療分型的標志物，為這類炎癥疾病的治療提供了潛在的靶點。此項研究工作綜合運用了超高分辨率生物成像、活細胞成像、多種生化與分子生物學方法以及臨床樣本分析等多種研究手段，發現細胞核內組裝的核應激小體能夠調控急性炎癥反應，揭示了靈長類生命體利用產生核應激小體來應對危機的精妙策略，為膿毒血癥的診療提供了全新的視角與思路。分子細胞卓越中心的博士生劉肖奇、博士后李攀（同時任職于海軍軍醫大學第一附屬醫院，即上海長海醫院）以及中國科學院上海營養與健康研究所/復旦大學生物醫學研究院的博士生高寶青為該論文的共同第一作者，陳玲玲研究員擔任通訊作者。該項工作得到了復旦大學生物醫學研究院/復旦大學附屬兒科醫院楊力研究員和西湖大學于洪濤教授等的大力支持。同時，該項工作獲得了科技部、中國科學院、上海尚思自然科學研究院以及新基石科學基金會的經費支持，并得到了分子細胞卓越中心細胞分析技術平臺、分子生物學技術平臺以及細胞庫/干細胞技術平臺的幫助與支持。 ? 細胞核應激小體?(nSBs)?的從頭組裝參與調控急性炎癥反應文章鏈接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00514-8

> 中科院上海營養與健康所揭示“線粒體雙相時鐘”衰老新機制 2025-05-28

5月27日，中國科學院上海營養與健康研究所李昕研究團隊在權威學術期刊《Nature Aging》上發表了一項突破性研究成果，題為“線粒體克隆鑲嵌編碼衰老的雙相分子時鐘”。該研究通過深入解析人體多器官線粒體突變的“衰老圖譜”，創新性地提出了“線粒體雙相時鐘”模型，揭示了線粒體以兩種截然不同的模式編碼器官衰老進程，為理解多器官異步衰老提供了全新的時序視角。線粒體，被普遍認為是遠古細菌與真核細胞共生演化的產物，擁有獨立的基因組，是細胞不可或缺的能量工廠。然而，在生命歷程中，線粒體基因組會持續積累突變，且突變率遠高于細胞核DNA。這些突變與衰老和疾病的發生發展可能存在緊密關聯。李昕團隊借助罕見變異識別技術，對國際公開數據庫中超過萬例的線粒體轉錄組低頻變異數據進行了深度挖掘（數據源自近千名年齡在20至70歲之間的健康個體的47種不同器官組織），首次系統性地繪制出人體組織特異性的線粒體突變圖譜，揭示了線粒體突變隨年齡增長而積累所遵循的“雙相”時鐘規律。研究發現，線粒體突變累積呈現出獨特的“雙相”時鐘特性，在不同器官中遵循不同的計時模式。在皮膚、消化道等需要不斷更新細胞的增殖更新組織中，會加速積累廣譜且有害的線粒體突變。細胞分裂過程中驅動的脫氨基錯誤（如C>T突變）通過克隆擴增，形成“隨機突變擴散”，成為這些器官在衰老過程中出現功能障礙和腫瘤風險的“計時器”。與之形成鮮明對比的是，在心臟、大腦等細胞不再分裂更新的終末分化組織中，線粒體突變主要集中在特定的“熱點”區域。線粒體更替時在DNA聚合酶Pol γ結合位點（D-loop）等區域形成“確定性損傷熱點”，突變密度與器官能量需求相關，記錄了這些器官因長期高負荷運轉導致功能衰退的“磨損”情況?！熬€粒體時鐘”的“雙相”性，恰似硬幣的兩面——增殖組織的“時間之熵”與代謝組織的“空間之損”，共同勾勒出衰老的全景圖譜。李昕研究員指出：“‘線粒體時鐘’為我們開展衰老研究提供了一個全新的工具，它就像為每個器官配備了專屬時序相位的‘衰老GPS’，能夠同時評估多器官的衰老狀態，也為開發針對特定組織的早期診斷和干預策略奠定了基礎?！? 中國科學院上海營養與健康研究所研究員李昕擔任該論文的通訊作者，博士畢業生王振國為第一作者。此項研究得到了營養與健康所所級科學數據中心馬良宵高級工程師、鄭險峰工程師的大力協助，同時獲得了科技部國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金的資助。

> 葉健團隊揭示硝態氮提高水稻對病毒抗性的分子機制 2025-05-27

在全球氣候變暖態勢不斷加劇的背景下，災害性天氣的出現愈發頻繁。在此形勢下，深入探究由氣候變化、耕作制度調整以及施肥方式改變等因素引發的植物復合脅迫機制，并挖掘出具有優異特性的分子模塊，對于應對未來農業領域可能遭遇的種種挑戰而言，具有至關重要的意義。近日，中國科學院微生物研究所葉健團隊取得了一項重要科研成果，相關研究論文“A nitrate transporter OsNPF6.1 promotes nitric oxide signaling ａnd virus resistance”發表于國際知名期刊《Plant, Cell & Environment》。該研究成功揭示了低硝態氮使用能夠提升水稻對病毒抗性的分子機制，這一發現為指導作物分子設計以及合理施肥提供了全新的科學依據。研究團隊發現，水稻體內構建了一套極為精密的“氮 - 免疫”防御系統，而這一系統的關鍵“組件”便是硝酸鹽轉運蛋白OsNPF6.1。當水稻受到水稻條紋病毒（RSV）的攻擊時，OsNPF6.1的表達量會顯著上調，進而促進水稻對硝態氮的攝取。隨后，它會激活硝酸還原酶基因OsNR2，在OsNR2的催化作用下，生成具有免疫信使功能的一氧化氮（NO），最終觸發抗病毒基因的表達程序，從而幫助水稻抵御病毒的侵害。然而，RSV病毒也并非“等閑之輩”，它進化出了一種“反制武器”——病害特異蛋白（SP）。這種蛋白能夠直接靶向OsNPF6.1，使其功能失效，進而干擾水稻的抗病毒防御機制。不過，研究團隊進一步深入研究后發現，在低硝態氮的環境條件下，OsNPF6.1可能會發生磷酸化修飾，這種修飾會改變其生物構象，從而減弱它與SP之間的相互作用，使得水稻的這一“抗病開關”能夠成功逃脫病毒的干擾（如圖1所示）。這一研究成果為開發“精準施氮”的綠色防控策略提供了潛在的靶點。值得一提的是，葉健團隊前期與南京農業大學萬建民院士團隊合作時，就已發現OsNPF6.1的優異單倍型能夠在低氮條件下顯著提高水稻的產量。而此次的最新研究成果，在此基礎上為破解“抗病 - 高產”這一長期困擾農業領域的矛盾提供了新的思路。通過推廣OsNPF6.1的優異單倍型，并設計出硝態氮緩釋肥料，或許能夠在減少因氮肥濫用而造成的環境污染的同時，實現作物產量與抗性的協同提升。在此項研究中，中國科學院微生物研究所博士生徐爽、博士研究生韋一帆擔任論文的第一作者，微生物所的葉健研究員與方榮祥院士為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金重大項目、杰出青年科學基金項目等項目的資助。圖1 NPF6.1-NO信號級聯通路在RSV抗性中的作用模型原文鏈接：http://doi.org/10.1111/pce.15626

> 李漢杰團隊提出“小膠質細胞譜系”新概念 2025-05-26

? ? ? ? ? ?5月13日，中國科學院深圳先進技術研究院的李漢杰團隊于Cell Press細胞出版社旗下的知名期刊《Trends in Immunology》發表了一篇頗具影響力的論點文章，題為“The Microglial Lineage: Present and Beyond”。該研究基于外周組織中存在具有小膠質細胞特征的免疫細胞這一前沿進展，提出了“小膠質細胞譜系”這一創新性術語，用于統一定義此類細胞以及經典的中樞神經系統（CNS）小膠質細胞。 CNS小膠質細胞的發現歷程小膠質細胞的發現堪稱神經生物學領域的一座重要里程碑（圖1A）。歷經一個世紀的深入研究，科學家們逐漸認識到，小膠質細胞宛如大腦健康的忠誠“守護者”，在大腦的發育、穩態維持、免疫監視以及神經退行性疾病的發生發展過程中，都發揮著舉足輕重的作用。從詞源學角度剖析，“microglia”中的“micro -”源自希臘語，意為“微小”，用以指代胞體較小的膠質細胞。廣義的“膠質細胞”概念（希臘語“glue”即“膠水”）可追溯至19世紀中葉，當時學界認為膠質細胞如同神經系統的“粘合劑”。盡管“星形膠質細胞”一詞在19世紀末就已提出，但直到1919年，Pío del Río - Hortega憑借新型染色技術，才成功將小膠質細胞和少突膠質細胞與星形膠質細胞區分開來，明確界定了具有獨特小胞體特征的小膠質細胞。后續研究還將視網膜中形態和染色特征與之相似的細胞納入同一范疇。盡管Pío del Río - Hortega并未將小膠質細胞嚴格限定于CNS，但由于歷史研究重點和技術限制，學術界長期以來一直認為小膠質細胞僅存在于CNS。外周類小膠質細胞的發現單細胞基因組學的出現，以超乎想象的精度揭示了細胞的多樣性，徹底改變了生物學的傳統研究模式。它能夠在單細胞和轉錄組分辨率下進行跨組織比較，重新定義了人們對細胞亞群的認識，對長期以來認為某些細胞具有嚴格組織特異性的觀念發起了挑戰。此外，單細胞基因組學技術與先進的計算生物學技術、時間分辨率采樣技術相結合，有望揭示人類以及其他不常見物種中不同細胞類型的個體發育軌跡。基于單細胞測序技術，近期在人類及非嚙齒類動物的外周組織中，發現了與CNS小膠質細胞具有相同轉錄組、表觀遺傳特征以及相同卵黃囊起源的免疫細胞（圖1A）。作者團隊及其他研究者通過無偏性分析人類胚胎發育不同階段的多個器官/組織單細胞轉錄組數據發現，在胎兒的皮膚、睪丸、心臟以及外周神經系統（PNS）中，存在一類免疫細胞群，它們具有小膠質細胞的轉錄組特征，如表達P2RY12、SALL1、TMEM119，而不表達MRC1、DAB2、LYVE1。流式細胞術及免疫組化進一步證實，這些細胞呈現CD45lowMRC1 - P2RY12 + 的特征，與CNS小膠質細胞高度相似，并非其他組織定居巨噬細胞。在穩態條件下，它們呈現出典型的分支狀形態，胞體延伸出樹突狀結構。時序性單細胞轉錄組聯合原位免疫熒光染色結果顯示，這些外周類小膠質細胞與其CNS對應物同步出現于神經管發育階段，且可能起源于卵黃囊巨噬細胞祖細胞。表觀遺傳分析進一步表明，PNS類小膠質細胞與CNS小膠質細胞具有相同特征。綜合來看，這些外周類小膠質細胞與CNS小膠質細胞共享轉錄組、蛋白標記、形態、表觀遺傳及胚胎起源（圖1A）。小膠質細胞譜系：定義與意義盡管Pío del Río - Hortega的早期研究聚焦于CNS，但其染色技術主要針對神經組織，限制了對外周區域的探索。后續嚙齒類動物研究（小鼠和大鼠）進一步強化了“小膠質細胞僅存于CNS”的觀點。然而，近期單細胞基因組學研究在人類及非嚙齒類外周組織中發現了與小膠質細胞具有相同分子特征及卵黃囊起源的細胞（Table 1）。這些發現挑戰了傳統認知，表明小膠質細胞譜系是一類分布廣泛且具有器官特異性功能的獨特免疫譜系（圖1B）。文章提出使用“小膠質細胞譜系”統一指代CNS小膠質細胞及其外周同類細胞。該術語強調此類細胞共享小膠質分子表型與胚胎起源，代表一類廣泛分布的定居免疫細胞（圖1B）。這一命名方案符合現代細胞分類學原則，可避免術語混淆，并促進跨器官比較研究：符合現代細胞分類學：傳統分類依賴有限標記物和形態特征，而單細胞技術可基于分子與發育特征進行無偏分類，將組織定居巨噬細胞亞群納入“小膠質細胞譜系”，體現了以發育關系和分子狀態為核心的分類原則。避免術語混淆：“類小膠質細胞”一詞常被誤用，而通過多組學分析和跨組織比較鑒定的外周小膠質細胞譜系，在分子與發育層面與CNS小膠質細胞同源，將其歸入“小膠質細胞譜系”可明確其生物學獨特性，建議將PNS類小膠質細胞命名為“PNS小膠質細胞”。促進跨器官比較：統一命名有助于揭示該譜系在不同組織中的保守與特化功能。外周小膠質細胞譜系的功能意義外周小膠質細胞譜系在不同組織（包括胎兒皮膚、睪丸、心臟和周圍神經系統）中展現出顯著的空間分布多樣性（圖1B）。它們代表著一個多樣化的駐留巨噬細胞群，這些巨噬細胞源于胚胎但適應不同組織微環境。在胎兒皮膚中，它們分布于表皮，促進神經嵴細胞分化為黑素細胞前體；在睪丸中，它們在發育和成年期聚集于輸出管和附睪管周圍；在心臟中，它們在發育過程中主要定位于主動脈壁；在感覺神經節和交感神經節內，PNS小膠質細胞與神經元胞體形成直接物理界面，對神經元成熟至關重要，其缺失會損害神經元的興奮性和軀體感覺。這些多樣化的組織分布和功能凸顯了小膠質細胞譜系細胞對其微環境的適應性及其在組織發育和體內平衡中的關鍵作用（圖1B）。未來研究展望為全面了解小膠質細胞譜系，在未探索的組織、發育階段和物種中鑒定新的亞群至關重要?？缥锓N比較研究不可或缺，因為小鼠和大鼠中缺乏關鍵亞群。通過對不同物種不同組織中小膠質細胞的存在進行系統發育分析，可更好地理解小膠質細胞譜系的進化保守性和分化性，揭示進化和發育壓力如何塑造小膠質細胞譜系在不同生態位中的可塑性。進一步闡明組織微環境如何塑造其表型和功能，將有助于闡明它們對不同組織體內平衡的貢獻。由于CNS小膠質細胞參與不同病理狀況，探索外周小膠質細胞譜系在男性不育、心血管疾病和周圍神經病變等疾病中的作用值得關注。填補這些研究空白將加強小膠質細胞譜系的進化多樣性、組織共同和特異適應性及其與人類疾病相關性的理解。本文提出的“小膠質細胞譜系”術語，旨在整合CNS與外周組織中具有相同小膠質細胞分子特征及發育起源的免疫細胞。這一分類方案旨在減少術語混淆、促進跨學科研究，并強調其進化連續性。不過，該術語的最終適用性，還需經科學界廣泛討論與共識確認。該研究得到了國家自然科學基金、深圳市醫學研究專項資金、國家科技部重點研發計劃、深圳市科技計劃以及深圳合成生物學創新研究院科研計劃等多個項目的支持。 ? ? ? 文章上線截圖 ? ? ? 圖1.?小膠質細胞譜系是指包含小膠質細胞轉錄組和相同發育的免疫細胞。(A) 時間軸展示了小膠質細胞譜系的發現歷史。(B) 示意圖展示了小膠質細胞譜系在人類中的發育起源、組織分布和功能。 ? ? ?

> 藥物成癮機制新突破：社會體驗重塑大腦“防線” 2025-05-24

? ? ? ?藥物成癮，這一全球性的健康難題，始終困擾著無數人。為何有人面對毒品時極易深陷其中無法自拔，而有人卻能在關鍵時刻“懸崖勒馬”，成功擺脫成癮的魔掌？這一直是科學界致力于解答的謎題。北京時間5月12日17時，中國科學院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所朱英杰研究員團隊的研究成果，在國際權威期刊《自然—神經科學》上重磅發布。該團隊在小鼠實驗中有了驚人發現：小鼠大腦內存在兩條關鍵的多巴胺神經環路，它們如同精密的調控器，左右著毒品成癮的發生與發展。更為關鍵的是，在社會競爭中獲得勝利體驗，竟能重塑這兩條神經通路，進而降低小鼠的毒品成癮行為。這一發現為成癮易感性的社會因素研究提供了全新的機制解釋和理論模型，也為成癮的干預治療開辟了新的路徑。在這項研究中，深圳先進院的朱英杰研究員擔任論文通訊作者，助理研究員鄧瀟斐、副研究員徐薇和助理研究員柳昱彤為共同第一作者，深圳先進院則是該研究的第一單位。探尋成癮相關的“油門 - 剎車”通路聯合國毒品和犯罪問題辦公室發布的報告顯示，全球毒品使用人數呈持續上升趨勢。2021年，全球使用毒品的人數超過2.96億，與10年前相比，增幅高達23%。藥物成癮是一個復雜的難題，受到生物、心理和社會等多方面因素的綜合影響，不同個體在成癮易感性上存在顯著差異。此前，人類和其他靈長類動物的研究就已表明，社會等級是影響成癮易感性的重要因素之一，多巴胺系統可能在其中扮演著關鍵角色，但具體的神經機制一直是個未解之謎。為了揭開這一謎團，研究人員開展了精心設計的實驗。他們將兩只體型相近的雄性小鼠配對飼養，并采用“鉆管實驗”來確定小鼠之間的社會等級。實驗過程簡單而直觀：把兩只小鼠頭對頭放入一根細管中，能夠成功將對方推出管子的小鼠被判定為“高等級小鼠”，而被推出管子的小鼠則為“低等級小鼠”。隨后，研究人員讓這些小鼠參與甲基苯丙胺（冰毒）自身給藥實驗，以測試它們的成癮行為。實驗結果顯示，“低等級小鼠”很快就學會了甲基苯丙胺自身給藥行為，而“高等級小鼠”則很少主動攝入甲基苯丙胺。這一現象背后的神經機制究竟是什么呢？研究人員運用多種先進的神經科學技術展開深入研究，最終發現小鼠大腦中兩條重要的多巴胺能神經環路——“中腦 - 皮質”和“中腦 - 邊緣”通路起到了關鍵作用。多巴胺被譽為“快樂遞質”，它的釋放與獎賞、動機緊密相連。連接中腦到伏隔核的“中腦 - 邊緣”多巴胺通路，就像汽車的“油門”，不斷驅動著對獎賞的強烈渴求；而連接中腦與前額葉皮質的“中腦 - 皮質”多巴胺通路，則如同“剎車”，負責增強對厭惡刺激的敏銳覺察。研究人員觀察到，在“高等級小鼠”的前額葉皮質，甲基苯丙胺釋放了更多的多巴胺；而在伏隔核，“低等級小鼠”的多巴胺釋放量則更高。論文通訊作者朱英杰用通俗易懂的語言解釋道：“在‘低等級小鼠’中，中腦 - 邊緣通路功能強大，而中腦 - 皮質通路功能相對較弱，這就好比強勁的‘油門’搭配松散的‘剎車’，使得小鼠更容易對毒品產生強烈的渴求；相反，‘高等級小鼠’則呈現出輕踩‘油門’、用力‘剎車’的狀態，從而增強了自身對毒品的抵抗力。” “勝利體驗”重塑大腦成癮防線既然已經發現了這兩條關鍵的多巴胺通路，那么調控它們是否能夠影響不同社會等級小鼠在覓藥行為上的差異呢？為了驗證這一假設，研究人員借助藥理學和光遺傳學手段，對這兩條多巴胺環路進行了干預。研究結果令人振奮：降低“低等級小鼠”大腦中伏隔核區的多巴胺相關蛋白表達水平，能夠顯著減少其對甲基苯丙胺的攝入；而損毀“高等級小鼠”大腦中前額葉皮質的多巴胺纖維，則會增加其對甲基苯丙胺的攝入。更為重要的是，通過光遺傳激活中腦皮質多巴胺通路，不僅提高了小鼠在鉆管實驗社交競爭中獲得勝利的可能性，還顯著抑制了它們后續的甲基苯丙胺自身給藥行為。朱英杰還分享了一個有趣的實驗細節：“在鉆管實驗中，我們讓‘低等級小鼠’無法后退，只能逼迫‘高等級小鼠’退讓。每天重復實驗5次，幾天之后，‘高等級小鼠’放棄了掙扎，很快就主動退讓了，而‘低等級小鼠’則信心滿滿地獲勝了。” 經過兩周這樣的行為學訓練后，原本的“低等級小鼠”在體驗了勝利經歷后，覓藥行為大幅下降；而原本的“高等級小鼠”在體驗了失敗經歷后，則傾向于形成高覓藥行為。在這個過程中，還伴隨著“中腦 - 皮質”和“中腦 - 邊緣”兩條多巴胺系統的重塑。這些結果有力地提示，社會競爭中獲得勝利的體驗或許能夠通過重塑多巴胺系統，來抑制甲基苯丙胺的覓藥行為。目前，傳統的藥物成癮或毒品成癮抑制手段主要包括藥物治療、物理治療、心理治療以及社會行為約束等。而這項研究為藥物成癮易感性的神經機制和社會因素研究提供了全新的理論框架，同時也為成癮治療的新手段和干預策略提供了重要參考。朱英杰表示：“例如，我們可以通過增強個體的社會成就感，或者模擬成功體驗，從神經機制層面‘加固剎車、削弱油門’，從而降低成癮風險。此外，該研究還為未來開發非侵入性刺激療法干預成癮提供了堅實的科學依據。” ? 文章上線截圖 ? 圖1：社會等級通過影響“中腦-皮質”和“中腦-邊緣”多巴胺通路，調控甲基苯丙胺成癮行為；勝利經歷能夠重塑這兩條通路并抑制覓藥行為 ? 圖2：朱英杰團隊（論文共同第一作者：左一柳昱彤、左四鄧瀟斐、右三徐薇）

> 治療復發/難治性淋巴瘤或晚期實體瘤化藥1類新藥GCJ490-A片獲批進入臨床研究 2025-05-23

你可以繼續問我：請補充臨床試驗的結果以及下一步的計劃。 GCJ490-A的半數抑制濃度是多少請描述GCJ490-A的臨床試驗進展。 2025年5月16日，國家藥品監督管理局正式頒發臨床試驗通知書，批準由中國科學院上海藥物研究所、煙臺新藥創制山東省實驗室與煙臺藥物研究所聯合申報的化藥1類新藥GCJ490-A片開展I期臨床試驗，該試驗旨在評估GCJ490-A片治療復發/難治性淋巴瘤或晚期實體瘤的療效與安全性。 GCJ490-A的研發凝聚了南發俊課題組、陳奕課題組、丁健課題組、李佳課題組及李亞平課題組的智慧與努力。針對傳統HDAC抑制劑作為抗腫瘤藥物時存在的脫靶毒性和對實體瘤療效不佳的難題，南發俊課題組以海洋天然產物Largazole為先導，通過系統的構效關系研究與組織分布導向策略，成功開發出具備實體組織特異性分布特性的候選藥物GCJ490-A。李佳課題組則專注于藥物的體外藥效學評價，陳奕課題組與丁健課題組共同完成了體內外藥效學評價及適應癥的深入探索；而李亞平課題組則通過先進的遞藥技術，有效解決了GCJ490-A在溶出度和生物利用度方面的挑戰。臨床前研究數據充分展示了GCJ490-A的潛力。作為一種強效的HDAC抑制劑，它主要靶向HDAC1/2/3/6/8/10/11，半數抑制濃度（IC50）在2.0-100.0 nM范圍內，且對IIa類HDAC無抑制作用。在細胞實驗中，GCJ490-A能夠顯著抑制多種惡性腫瘤細胞（包括人淋巴瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌等）的體外增殖，IC50值低至納摩爾級別。藥代動力學研究進一步證實，GCJ490-A在腸、肺等實體組織中具有顯著的富集特性，為其組織靶向性提供了有力證據。動物實驗結果顯示，該藥物不僅能有效抑制人淋巴瘤、結直腸癌裸小鼠異種移植瘤及人乳腺癌PDX移植瘤的生長，還在化合物誘導的小鼠自發性結腸癌模型中展現出顯著的腫瘤生成抑制作用，且整體耐受性良好。此外，GCJ490-A與表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR）抑制劑吉非替尼（Gefitinib）聯用，對人肺癌（包括吉非替尼原發耐藥和獲得性耐藥）裸小鼠皮下移植瘤的生長具有協同抑制作用。 GCJ490-A臨床試驗的獲批，為復發/難治性淋巴瘤患者帶來了新的治療希望。其獨特的組織分布特性和表觀遺傳作用機制，也為晚期實體瘤的聯合用藥提供了新的治療策略與思路。在GCJ490-A的研發過程中，上海藥物所藥物代謝研究中心的陳笑艷研究員、科研與新藥推進處以及浙江大學安評中心均給予了大力支持。此外，該項目還得到了煙臺新藥創制山東省實驗室專項項目和中科環渤海（煙臺）藥物高等研究院自主部署項目的資助。

> 蔡時青組揭示表觀遺傳調控因子BAZ2B在肝臟衰老及代謝功能障礙相關性脂肪肝炎中的作用 2025-05-22

2025年5月19日，國際知名學術期刊《自然?衰老》在線刊登了一篇題為《靶向染色質重塑物BAZ2B減輕肝衰老和MASH纖維化》的研究論文。此項研究由中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）蔡時青研究組攜手復旦大學公共衛生中心涂傳濤研究組共同完成。該研究首次揭示了表觀遺傳調控因子BAZ2B在肝臟衰老以及代謝功能障礙相關性脂肪肝炎（MASH）纖維化進程中發揮的關鍵作用，為后續開發新型治療策略筑牢了理論基礎。 MASH堪稱全球范圍內最為常見的慢性肝病，若病情持續進展，可能逐步演變為肝硬化乃至肝癌，是全球肝病致死及引發肝移植的首要因素。隨著人口老齡化加劇，MASH在65歲以上人群中的發病率急劇攀升，已然成為老齡化社會面臨的重大健康挑戰。近年來，研究發現肝臟衰老細胞在MASH纖維化進程中起到了“推波助瀾”的作用，然而衰老究竟如何驅動MASH疾病進展的分子機制，目前仍不清晰。表觀遺傳在衰老相關的MASH疾病進展中扮演著舉足輕重的角色。表觀遺傳調控就如同基因表達的“精密編程開關”，環境壓力引發的染色質結構異常極有可能是MASH疾病發生發展的核心機制。蔡時青團隊此前在《Nature》（2020年）發表的研究成果中，發現了一種重要的表觀調控分子——BAZ2B（BRD adjacent to zinc finger domain protein 2B）。在衰老過程中，BAZ2B的表達量顯著上升，它會抑制線粒體功能，阻礙大腦實現健康老化，還會促使體重增加。在本項研究中，蔡時青研究組與涂傳濤研究組緊密合作，深入探究后揭示了BAZ2B在衰老相關的MASH疾病進程中的重要作用。在對MASH患者肝臟活檢組織的研究中發現，BAZ2B的表達水平與脂肪變性以及纖維化程度呈現出顯著的正相關關系。通過全身敲除BAZ2B，衰老小鼠及MASH模型小鼠的肝臟脂肪沉積、炎癥反應以及纖維化狀況均得到顯著改善，細胞衰老表型也得以逆轉。從分子機制層面來看，BAZ2B通過與糖脂代謝基因（例如PPAR通路相關基因）的啟動子區域相結合，降低了染色質的可及性，進而抑制了代謝調控網絡的活性；而敲除BAZ2B則能讓衰老的肝細胞“重獲生機”，激活PPAR信號通路，重塑肝臟的代謝穩態。在年輕小鼠和老年小鼠中，肝細胞特異性敲低BAZ2B均能有效阻斷MASH飲食誘導的病理進程，這充分證實了BAZ2B作為治療靶點的可行性。這些研究成果表明，通過靶向BAZ2B來恢復染色質結構的活力，是減輕肝臟細胞衰老和纖維化的潛在有效策略。全面且深入地認識衰老與慢性肝病之間錯綜復雜的聯系，無疑具有至關重要的意義。逆轉肝臟細胞的衰老狀態，是預防和治療包括MASH在內的各類慢性疾病的潛在有效途徑。本研究首次構建了BAZ2B - PPAR - 脂質代謝軸這一關鍵通路，它巧妙地將表觀遺傳、衰老與肝纖維化緊密聯系起來，為開發靶向染色質重塑的抗衰老療法開辟了全新的方向。目前，基于BAZ2B小分子抑制劑或基因編輯技術的臨床轉化研究，已被納入團隊下一步的工作計劃。這項研究工作由博士后錢程、李舒宇、劉至洋、林德穎，以及博士研究生歐陽皖贛、陳方圓在蔡時青研究員與涂傳濤教授的悉心指導下完成。腦智卓越中心蔡時青研究組的康心蕾以及復旦大學公共衛生學院宋舒等其他成員也積極參與其中，并且得到了腦智卓越中心實驗動物平臺、分子細胞技術平臺和光學成像平臺的大力支持。該研究工作獲得了國家自然科學基金委員會、科技部、中國科學院和上海市相關項目的資助。 ? 圖注：?a,?BAZ2B在MASH患者肝臟內表達的典型圖片，標尺等于50微米。b, TBG驅動EGFP在幼齡（2-3月齡）MASH小鼠肝臟中表達，以及SA-β-gal、?H&E、和天狼星紅染色的代表性圖像。MASH小鼠通過使用缺乏膽堿、?L-氨基酸限定的高脂肪飲食（CDAHFD）飼養8周造模。標尺，50 μm。c, BAZ2B參與調控肝臟衰老和MASH纖維化的模式工作圖。 ?

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> 肖文交：逐夢新疆這片沃土 2024-07-01

肖文交在天山開展野外考察。中國科學院新疆分院供圖巍巍雪山，茫茫戈壁，新疆艱苦的環境給探索者帶來了極大挑戰。對于沉積大地構造學家、中國科學院院士肖文交來說，這片荒涼外表下蘊含豐富科學寶藏的土地是他這一生逐夢的沃土。在這里，肖文交做了大量地質科學研究工作，帶領團隊取得了中亞大陸演化等方面重要成果，搶占了地球科學增生造山和大陸地殼生長及資源環境效應研究的學術制高點，為新疆礦產資源勘查提供了理論和技術支撐。如今，培養年輕學者、投身科普工作、推動科研成果轉化……他正在新疆的地學殿堂里繼續逐夢。逐夢新疆雪山戈壁 1996年夏天，在中國科學院地球物理研究所（中國科學院地質與地球物理研究所前身之一）從事博士后研究的肖文交第一次來到新疆，翻越天山到西昆侖開展野外科學考察。從那時起，前往新疆野外考察幾乎成了他每年的“必修課”。增生造山與大陸生長是固體地球科學研究的前沿熱點和難點。新疆及鄰區的廣袤地帶是國際公認的解剖增生造山與大陸生長的最佳野外實驗室。肖文交瞄準這一國際學術前沿熱點，把研究重心投向新疆及鄰區的雪山戈壁。 “置身于大自然這些高聳入云的雪峰和一望無邊的荒漠，你會感受到一種獨特的孤獨和沉靜，仿佛世界都在你腳下。同時，你也會被大自然的魅力深深吸引，向往、探索、研究這片充滿未知的神奇土地?！毙の慕徽f。在這樣的野外環境中工作，有讓肖文交難以言表的欣喜和豪邁，也有意想不到的艱難險阻。在昆侖山，肖文交曾帶隊勇闖甜水海、河尾灘等無人區，在海拔5000多米的雪域克服強烈的高原反應，完成考察任務；蹚過冰冷刺骨的溪水，攀爬近乎直立的絕壁，終于到達蛇紋巖、輝長巖等露頭區，獲得關于特提斯古海洋的關鍵樣品；因負責全隊給養和救援的重型卡車陷入河床泥沙，赤腳踏入冰冷的河水挖車；與考察隊員們和衣睡在被雪覆蓋的帳篷中，在清晨陽光的照耀下形成一道亮麗的風景。肖文交至今依然記得，早些年和團隊在東天山-北山戈壁考察，返程時因“搓板路”十分顛簸，車子突然熄火，油路和油箱都凝固了。他指揮大家尋找可燃物，想用火烤備用油箱，但只找到為數不多的駱駝刺、風滾草，最后甚至把工作用的棉手套都燒了，才得以發動汽車，有驚無險地走出那片戈壁。肖文交因為考察中持續強烈的高原反應，留下了偏頭痛的后遺癥。但他依然覺得：“作為一名地質科技工作者，新疆及鄰區就是自己科研創新的沃土。” 在多年的野外工作中，他一門心思研究我國北方造山帶構造演化過程、成礦作用及環境氣候效應，取得了一系列重要成果，把中亞增生造山研究推向了國際學術前沿。論文寫在西部大地國際學術界在上世紀90年代提出增生造山作用，最佳研究地區是西昆侖及以北廣大中亞地區。然而，由于關鍵證據缺失，地質學界對中亞造山帶大陸生長的詳細過程存在很大爭議。解剖中亞造山帶，是大地構造學研究中的一塊“硬骨頭”。面對國際上激烈的學術爭議，肖文交沿著多方位、多維度的解剖思路，與團隊一起，在中亞大地堅持不懈地追索大陸增生的關鍵證據。通過探索每一處可能存在重大證據的“無人區”，像“搭積木”一樣，逐步拼貼出整個中亞造山帶多重匯聚復式增生模型。 “多重匯聚就是將中亞地區的構造演化從整體上考慮，得出中亞造山帶是不同拼貼體從多方匯聚為一個整體的結論。這樣的匯聚過程還有一個長期演化特征，共同構成了中亞大陸的多重增生拼貼構造?！毙の慕徽f。在數十年如一日的研究中，肖文交堅持把論文寫在祖國西部大地，解決了解剖中亞造山帶過程中的“攔路虎”，論證了長期復雜大陸增生造山作用，創建了增生楔-增生楔拼貼、多向匯聚復式增生造山模型，發展了顯生宙大陸增生機制理論，建立了主要礦床成礦過程與增生造山作用的內在聯系，豐富了增生造山成礦理論，促進了新疆找礦勘查工作，探索了中亞地區構造-環境-氣候相互作用及其演化機制。這些研究工作獲得國內外科學家的廣泛認可。通過這些研究，肖文交先后獲得第二屆全國創新爭先獎章、國家自然科學獎二等獎、何梁何利基金科學與技術創新獎、新疆科技進步獎特等獎、新疆科技進步獎一等獎等獎項，并在2019年當選中國科學院院士。獲得一個個沉甸甸的榮譽后，肖文交并未止步。隨著第三次新疆綜合科學考察拉開帷幕，他帶領團隊繼續投身其中，翻山越嶺、跋山涉水，為摸清新疆資源環境發展現狀獻智獻力。投身科技富民興疆一次次野外科考，肖文交親歷新疆日新月異的變化。一趟趟新疆之行，肖文交與新疆的緣分越結越深。 2011年，中國科學院黨組決定在新疆生態與地理研究所組建礦產研究單元。肖文交立即按照院黨組要求將工作重心從北京轉至新疆。肖文交常說：“作為一名共產黨員，要向李四光、彭加木、黃大年等科學家看齊，學習他們胸懷理想、堅定信念、開拓進取、敬業奉獻的高貴品質。” 作為中國科學院新疆分院院長，他主動推進中國科學院與新疆維吾爾自治區的科技合作，推動科技成果產出和轉移轉化工作，加強與地方政府、企業的科技需求對接交流，組織和推動一批聚焦“絲綢之路經濟帶核心區”建設與科技創新創業相關的科技攻關項目，積極投身于服務新疆經濟社會高質量發展、助推新質生產力發展的偉大實踐。圍繞貫徹落實新時代黨的治疆方略，推進駐村工作、“民族團結一家親”聯誼活動，帶頭到基層開展蹲點調研、科技助力鄉村振興、結對幫扶等活動。 “用科技創新賦能富民興疆。”肖文交時刻把這句話放在心頭。作為第十四屆全國政協委員和新疆維吾爾自治區政協常委，他積極參加決策咨詢，圍繞科技支撐新疆高質量發展建言獻策，提交了關于絲綢之路經濟帶高層次人才引育、在塔克拉瑪干沙漠南部打造國家綜合能源基地、推進新疆新一輪找礦突破戰略行動，以及建設面向中亞的新疆區域科技創新中心等一系列與新疆發展息息相關的提案。 “未來在新疆這片科研沃土上，我將繼續耕耘，為新疆的發展作出更大貢獻?！毙の慕煌瑫r寄語青年科學家，生逢強國建設、民族復興的偉大時代，要用不懈的創新與追求書寫有價值的人生、成就有高度的夢想。（原載于《中國科學報》?2024-06-17?第1版?要聞）

> 心理所研究揭示自然對自我本真性的增強效應及其心理機制與后效 2024-01-23

月明泉聲細，雨過竹色新。而間有真我，宴坐方申申。宋代詩人陳與義在詩中描繪了一幅清新、恬靜、美好的自然圖景，而身處其間的人則感受到了日常難以感受到的真我以及由此帶來的快樂。這首詩提示，自然可以促進自我的本真性。近年來，由于現代化對人的異化日益嚴重，并給現代人帶來了大量的現代病，對真我的追求正成為時代的呼喚。與此相應，自我本真性也成了當前自我研究的熱門課題之一。在心理學中，自我本真性(Authenticity)是指人們感受和做真實自我的程度。已有研究表明，本真性在當代社會益處多多，不僅可以促進個體身心健康，還可以提升人的道德水平、組織有效性等。然而，如何促進和提升自我本真性呢？目前的少量研究主要關注個體本身特性和部分社會情境與本真性的關系。受上述詩歌等中國傳統智慧的啟發，中國科學院心理研究所蔡華儉研究組提出假設，自然可以促進個體自我本真性，并進一步提升個體的心理健康和幸福感。為驗證該假設，蔡華儉研究組開展了12項研究，從各個不同方面證實了自然可以促進自我本真性，并進一步闡明了其底層心理機制及對心理健康的積極作用。首先，研究者通過兩項調查證實了自然和本真性之間的相關關系。其中，研究1發現，在居住地種養花草的被試比沒有養花的被試有更高的自然聯結感和本真性，并且，自然聯結感和本真性之間呈顯著正相關(圖1)，即個體報告的自然聯結感越高，本真性也越高。研究2則進一步發現，在城市公園參加調查的被試比在購物廣場參加調查的被試報告了更高的本真性(研究2)，即和真實的自然越近，個體感受到的本真性也越高。圖1.?自然聯結感和本真性之間的相關關系圖(研究1) 接著，研究者通過系列隨機實驗，從多個不同的角度進一步證明了自然提升本真性的因果關系。研究3中，被試被隨機分配到城市公園(自然環境)和購物廣場(城市環境)，現場實驗發現，相對于城市環境，身處自然環境的個體報告了更高的本真性（圖2）。后續的系列實驗研究進一步發現，和自然不同形式的接觸(如：觀看自然環境圖片、視頻、制作自然畫)都能顯著提升個體的本真性（研究4-12）。圖2. 自然(左)和城市(右)環境圖(研究3) 研究中，研究者還分別通過相關研究和實驗研究進一步考察了自然促進本真性的底層機制。結果發現，自主性、積極情緒、自尊、正念都在一定程度上可以中介解釋自然對本真性的促進作用。其中，自尊的中介效應尤為突出 (圖3)。特別值得一提的是，這些結果具有文化普遍性。圖3. 自然促進本真性效應的中介路徑圖(研究8) 最后，研究者分別通過實驗研究和追蹤干預研究對自然促進本真性的后效進行了進一步研究。結果發現，自然誘發的本真性對個體心理健康具有顯著的積極促進作用。研究11通過視頻操縱的方式發現，通過自尊和本真性的連續中介，自然可以增強個體的生活滿意度和生命意義感。研究12通過領養當季綠植的方式進行追蹤干預研究。結果發現，為期一個月的綠植養育和觀察能夠顯著提升個體的本真性，進而降低個體日常感受到的抑郁、焦慮、壓力，提升個體生活滿意度和生命意義感。綜上所述，一系列研究發現，對自然的各種不同形式的親近或接觸都可以提升個體的本真性，進而促進個體心理健康、幸福感、生命意義等。該研究受到了國家自然科學基金（32371130）和中國科學院心理研究所行為科學重點實驗室開放基金(Y5CX052003)的支持。研究成果已在線發表于Journal of Personality and Social Psychology。心理所博士生楊盈（已畢業）為文章第一作者，蔡華儉研究員為文章通訊作者。論文信息： Yang, Y., Sedikides, C., Wang, Y., & Cai, H.* (2023). Nature nurtures authenticity: Mechanisms and consequences.?Journal of Personality and Social Psychology. Advance online publication.?https://doi.org/10.1037/pspi0000432

> 【中國科學報】心懷“國之大者”，勇攀科技高峰 ——學術界隆重紀念錢三強誕辰一百一十周年 2023-10-17

? 錢三強（圖片來源：中國原子能科學研究院） 10月16日，是“兩彈一星”功勛獎章獲得者錢三強先生誕辰110周年紀念日，也是中國第一顆原子彈成功爆炸59周年紀念日。當天，錢三強誕辰110周年紀念大會暨學術思想研討會在京召開?！爸袊茖W院老院長周光召曾對我講過一句話：‘錢三強是一個從國家高度考慮問題的人?！敝袊こ淘涸菏慷畔殓跁险f，“今天，我們學習錢先生的學術思想，最重要的一點就是從國家利益、國家全局出發考慮問題。” 此次會議由中核集團中國原子能科學研究院主辦。 “科學沒有國界，科學家卻是有祖國的” 1936年，錢三強從清華大學畢業后，抱著科學救國的思想留學法國，師從諾貝爾獎得主伊雷娜·居里。1947年，在物理學領域的卓然成績讓34歲的錢三強成為法國國家科學研究中心最年輕的研究導師之一，他也是第一個獲得該職位的中國人。在科學研究的高光時刻，錢三強毅然放棄國外的優渥待遇，回到貧窮落后的祖國。“雖然科學沒有國界，科學家卻是有祖國的。”他說。新中國成立后，從組建中國科學院近代物理研究所，到主持建成“一堆一器”（第一座重水反應堆和第一臺回旋加速器），再到組織“兩彈”攻關，他為我國原子能事業發展作出了巨大的歷史貢獻。杜祥琬說，錢三強是改變了他人生道路的人。杜祥琬最初想學天文學。上世紀50年代，時任第二機械工業部副部長的錢三強抽調他和一些學生去莫斯科工程物理學院學習，這讓杜祥琬走上了物理學的道路。后來，在上世紀80年代舉行的一次中國物理學會會議上，杜祥琬跟錢三強提及此事。錢三強馬上追問他：“你后悔嗎？” “追隨您的事業，我很榮幸。”杜祥琬如是回答。 “核研究領域與國家的戰略發展息息相關，至今我仍能夠感受到這項工作的重要性以及它的無窮趣味。”杜祥琬說。 “早作科學儲備，總比臨渴挖井好” 回國伊始，錢三強就以一個戰略科學家的洞察力認識到原子能科學技術在國家發展中的重要性。同時，他認為“只有進行基礎研究才能根深葉茂”。 1950年，錢三強主持成立中國科學院近代物理研究所。擔任所長期間，他與副所長王淦昌、彭桓武等一起，提出發展我國核科學的第一個五年計劃，明確了以原子核物理研究為中心，同時進行放射化學、宇宙線、理論物理等領域的研究，取得了一批既有相當學術水平又有很高實用價值的科研成果，培養了我國第一代核科學技術人才。 1959年6月，中蘇關系破裂，蘇聯專家全部撤走。此時，眾多物理學家所做的工作在我國自力更生研制原子彈的過程中發揮了巨大作用。 “早作科學儲備，總比臨渴挖井好。”錢三強曾這么說。氫彈研制更能體現錢三強的科學預見性和戰略思維。1960年，在原子彈攻關最緊張的時候，他先行一步組織創建輕核反應理論組和實驗組，讓黃祖洽、于敏等一批理論物理學家研究熱核反應機理，為氫彈研制做了理論準備。1967年6月17日，我國第一顆氫彈空爆試驗成功。從原子彈到氫彈，我國僅用了兩年零八個月的時間，速度之快創造了世界奇跡。 “錢三強先生不僅是一位科學大家，更是一位當之無愧的戰略科學家?！敝袊茖W院院士孫昌璞說。中國科學院院士、中國科學院高能物理研究所所長王貽芳表示，錢三強先生對高能物理基礎研究的支持極具遠見卓識。上世紀50年代，除了研究原子彈，錢三強在當時十分有限的科學條件下，沒有忘記基礎研究，在云南布局了宇宙線方面的基礎科學研究；上世紀70年代，他擔任中國科學院副院長時又支持建設北京正負電子對撞機，為中國高能物理發展和人才隊伍建設奠定了基礎。 “國家的重大科研和工程項目，都要有自己的研究基礎” 錢三強曾說：“國家的重大科研和工程項目，都要有自己的研究基礎，靠別人終究是靠不住的?！? 為了讓原子能科學在中國生根，在組建近代物理研究所之初極其艱難的情況下，他提倡全所上下學習“自己動手、豐衣足食”的延安精神，“吃面包從種小麥開始”，自力更生建立起一批儀器設備，使我國的核物理領域各項研究工作得以開展。在自力更生研制原子彈期間，錢三強負責組織重大任務，他堅持各項工作是一個有機整體，在黨中央的支持下，調集全國力量，將合適的人推薦到合適的重要崗位上。在他的帶領下，老一輩核工業人以驚人的毅力和必勝的決心，戰勝了難以想象的艱難險阻，實現了一系列重大突破。中國科學院院士張煥喬記得在“兩彈”攻關期間，1962年夏天的一個深夜，他從工作區回到生活區的路上碰到錢三強，錢三強問起他的工作進展。他答道：“我們剛測出鈾235裂變截面比國外僅有的一個數據大5%左右，似乎我們的結果可信。” 錢三強回答：“做科學研究，一定要反復推敲，提供可靠的數據。重要的數據不要輕易相信國外的，要自己做工作，相信自己?！? 中國工程院院士錢紹鈞1966年被調到國防科委核試驗基地研究所從事核試驗診斷技術研究，當時一批學物理學的大學畢業生被分到該所。錢三強問初來乍到的青年科學人員：“你們到了核工業體系里面，沒有那么多老同志帶領，應該怎么辦？” “一定要抱團奮斗，一定要協同?！彼@樣對青年人說。 “當時我還不太理解協同的意義，后來參加了核試驗就明白了。我們要發揮舉國體制優勢，凝聚力量?！卞X紹鈞說，“今天，我們還應該有這樣的戰略意識，繼承錢先生的精神，無私奉獻、創新求實、大力協同、敢為人先。” “舍得把最好、最頂用的人，用到最需要、最關鍵的地方去” 錢三強一生為培養核工業隊伍付出了大量心血。 1950年，近代物理研究所創辦初期，錢三強曾說服自己的老師吳有訓先生擔任所長，又請來彭桓武、王淦昌作為左膀右臂。他還在國內外延攬人才，兩三年間，朱洪元、楊澄中、楊承宗等一大批知名科學家紛紛加入。到1956年，近代物理研究所從最初的十幾個人發展到600多人，一大批青年骨干后來成為新中國核工業及核科技事業的領軍人物。在研制原子彈的關鍵時期，錢三強調兵遣將，知人善任，先后推薦朱光亞、王淦昌、彭桓武、鄧稼先、程開甲、于敏等一批科學家擔任重要崗位。在用好人才方面，錢三強曾說：“要顧全大局，打破本位主義思想……舍得把最好、最頂用的人，用到最需要、最關鍵的地方去，不分是你的還是我的?！? “錢先生領導全國核科學事業時提倡‘全國一盤棋’，排兵布陣，挑選人員、組織團隊，始終以國家利益為重，沒有顧忌所謂的單位利益、個人利益，這在今天有非常重要的借鑒意義。”王貽芳說。中國科學院院士詹文龍說，錢三強曾是少年時代的偶像。高考時，他久仰中國物理學界“三錢”——錢三強、錢學森、錢偉長的大名，最終選擇了試驗核物理專業。 “錢先生對人才十分看重。”詹文龍說，上世紀80年代，錢三強時常參加中國科學院青年人才座談會，并以“兩彈”研發過程為例，激勵年輕人樹立自信。后來，詹文龍在擔任中國科學院副院長期間，支持在全國布置、協調、建設一批大科學裝置，以帶動相關領域的發展與人才隊伍建設?！斑@些都得益于錢先生精神的引導，在紀念錢先生誕辰110周年之際，應該繼續弘揚‘兩彈一星’精神，勇攀科學高峰。”他說。中國工程院院士周永茂記得1955年從上海交通大學機械制造專業被分配到中國科學院近代物理研究所時，心里有些忐忑。錢三強在了解情況后，對他和新來的工程學領域的同事們說：“工程專業的同學分配到近代物理研究所搞原子能，思想包袱是完全沒有必要的，原子能不光是理論科學問題，還有大量的工程技術問題需要解決?！? “他舉例說，慣用電動機每分鐘轉速是1500~3000轉，但核工程中鈾原子的分離轉數則要增加幾個數量級?！敝苡烂貞?，“他的話十分親切，讓我們覺得工程學是核物理研究中不可缺少的重要部分，工作中充滿了動力。” “做什么，就好好地去做” 錢三強是一位享有盛名的科學家，也是一位勤勤懇懇的實干家。他一生秉持“做什么，就好好地去做”。留法期間，錢三強與夫人何澤慧合作發現并證實了三分裂、四分裂現象，對鈾核三分裂原理也作出了解釋，引起當時世界核物理學界的高度重視。錢三強提到這個發現時說：“在暗淡的視野里，搜索那些令人捉摸不定的徑跡，沒有足夠的恒心和耐心、沒有敏銳而細致的觀察力，是不行的。” 在孫昌璞看來，錢三強是一位極具科學精神的大科學家。1960年到1961年，我國科學技術領域曾出現一場“超聲波化”運動，有人建議用超聲波產生核輻射。錢三強認為超聲波能量太低，不可能產生核輻射，就堅決反對走這個所謂“中國式”道路。他還讓相關研究者開展試驗，最后否定了這件事。 “他嚴謹的工作態度、堅定的科學信仰和大無畏的科學精神，都值得我們學習。”孫昌璞說。中國科學院院士、北京大學物理學院院長高原寧表示，錢三強的子女錢民協、錢思進都是北京大學教授，都十分謙遜。“這讓我感受到錢先生在家教方面嚴謹、謙虛的作風，這也是值得我們學習的?！? “錢三強先生和老一輩科學家打造了中國核工業的搖籃，立足這個搖籃，我們不僅要搖出‘兩彈一星’，未來還要搖出‘星辰大海’，培養出新一代的人才，引領中國核科技在國際前沿發展?！敝袊こ淘涸菏俊⒅泻思瘓F總工程師羅琦說。（原載于《中國科學報》?2023-10-17?第1版?要聞）

> 施煒雷：挑燈夜戰只為找到“微弱信號” 2023-09-25

施煒雷進行系統設計與開發。中國科學院新疆理化技術研究所供圖施煒雷經常挑燈夜戰。初秋的一個夜晚，施煒雷滿臉沮喪地找到好友兼領導——固體輻射物理研究室副主任李豫東。李豫東知道除了一件事以外，沒有什么能讓施煒雷如此狼狽。和其他科學工作者一樣，施煒雷對自己的研究十分執著，甚至用生命去熱愛。作為中國科學院新疆理化技術研究所副研究員，施煒雷多年來面向航天與核技術發展，從事電子器件與系統抗輻射加固研究，為核心元器件及抗輻射裝備的自主研發提供技術支撐。施煒雷并不是來尋求李豫東安慰的，他只是覺得自己沒有做好。該死的代碼又崩潰了，但問題的關鍵不在代碼。施煒雷回到辦公桌前，沉默地看著示波器，閃爍的屏幕上拉出一條平直的亮線，仿佛他波瀾不驚的過往…… 過往的回憶施煒雷在新疆生產建設兵團出生，他的求學經歷比較簡單。小時候的他沒有什么遠大理想，也不算是一個聽父母話努力學習的孩子。在他考大學選學校、選專業時，恰好父母出差，他便自己“照顧”自己，最終選擇就讀吉林大學電氣工程及其自動化專業。讀研時，他則選擇了中國科學院長春光學精密機械與物理研究所，理由是離得近、比較了解。在導師眼里，施煒雷是一名認真但有些偏執的學生。憑著對家鄉的摯愛，2013年，施煒雷結束了在他鄉的生活，回到中國科學院新疆理化技術研究所的固體輻射物理研究室工作。剛剛走上工作崗位時，他沒有確切的職業生涯規劃，只是想著在項目組老師的指揮下把工作做好。專業背景為光機電一體化的他在新的工作中卻要應用核物理、半導體物理及微電子技術相關知識，其中過半知識他都沒有接觸過，只能重新學習。為了快速彌補專業知識與技能，他不僅請教項目組的老師，還與博碩士生“混”在一起，不懂就問，像讀研一般過得快樂而充實。那段時間，他在打下基礎的同時，也找到了原有專業背景與科研工作的結合點——開展器件與系統的輻射效應研究與系統級抗輻射設備的開發。回憶如洪水般襲來又退去，轉眼已經晚上11點了。擋在施煒雷面前的是一道“高墻”?！斑@個世界并沒有真正的高墻！”他堅定了自信，直起身，打開電源，繼續研究。寂寞中的執著追求干一行愛一行，身體可以隨遇而安，心卻必須執著追求。施煒雷喜歡這種挑戰困難的感覺。針對國產化元器件輻射效應考核評估的需求，他參與研制了首套“光電成像器件抗輻射性能檢測設備”，實現了光電成像器件輻射效應全參數測試及抗輻射性能定量評估。他還參與研制了首套“晶片級器件輻照與輻射效應參數提取設備”，突破了晶片級器件在線提參建模、工藝抗輻射評估技術，設備服務于相關研究單位及企業，為宇航元器件自主研發、遙感衛星的元器件保障等提供了重要支撐。施煒雷在科研道路上并沒感到寂寞，他感受到的是應對挑戰的快樂。我國某衛星在軌出現了罕見的成像異常，嚴重影響探測性能，且無法找出異常原因。施煒雷大膽嘗試，通過多個日夜的努力，對海量在軌圖像數據進行分析計算，得出了異常規律。他設計的地面模擬試驗成功復現了在軌現象，明確了異常現象的機理，為衛星在軌運行管理提供了關鍵數據，并探索了衛星在軌維護方法，成功應用于后續衛星型號的設計。外面的天更黑了，施煒雷決定像往常一樣迎接挑戰。加調試代碼，運行，測試燈亮，示波器里輸入信號波形完美，他想或許這次會成功，但結果又失敗了，輸出信號錯誤。施煒雷告訴自己：盡管已經嘗試了無數次，但沒關系，失敗了就再來。當面嘲笑困難在科研工作中，施煒雷是一個不甘“寂寞”的人。他一直在琢磨如何將研究成果轉化到工程應用中。近幾年，他瞄準核工業抗輻射裝備國產化自主可控需求，開展強輻射下電子系統與智能裝備的研發工作。核工業輻射工況需要應用大量可視化、智能化裝備，如視頻系統和機器人等，以提高工作效能、保證人員安全。目前國內應用裝備主要依賴進口，成本高昂，核心技術受制于人，亟待實現技術自主可控。從裝備的支撐與配套技術轉向裝備研制，極具挑戰性。為了充分了解行業技術需求，施煒雷往返于不同城市實地考察，經常日夜兼程。基于多年在器件輻射效應的科研方面的積累，不到半年時間，施煒雷等人就研發出抗輻射視頻系統、照明光源、輻射探測器，以及機器人供電、控制、通信模塊等系列產品樣機，其抗輻射性能顯著優于當前國內產品，且重量和體積大幅減少。無論多么具有挑戰性的事，施煒雷都能當面嘲笑困難。而今晚他用熬夜來對抗的是一道技術難題。他決定背水一戰，或許還有機會殺出個黎明。他繼續調試代碼，這一次，他終于找到了波形里一個微弱的抖動信號。成功了！真正的問題找到了。施煒雷癱在椅子上，舒了口氣的他今晚還有一件小事要做。他坐在實驗桌前，給自己心愛的人折了一朵小小的紙玫瑰。（作者單位：中國科學院新疆理化技術研究所）（原載于《中國科學報》?2023-09-20?第4版?綜合）

> 辨草識木?繪圖修志——植物分類學家王文采的學術人生 2023-09-13

1962年，王文采在四川折多山采集植物標本。作者供圖 ? 王文采手繪植物圖譜。作者供圖 ? 王文采主持編寫的《中國高等植物圖鑒》。作者供圖 ? 王文采?作者供圖 ? 1950年8月，中國科學院植物分類研究所組織召開植物分類學學術座談會，與會學者合影（局部）。前排右3為王文采，站立者右3至右8分別是劉慎諤、方文培、吳征鎰、王振華、匡可任、胡先骕。作者供圖 ? 王文采（1926-2022），山東掖縣（今萊州）人。植物分類學家，中國科學院院士。1949年畢業于北京師范大學生物系，留校任教，1950年調入中國科學院植物分類研究所（今植物研究所）。從事毛茛科、紫草科、苦苣苔科、蕁麻科等科植物的分類學研究，發現20個新屬，540個新種。曾任《植物分類學報》主編。主編《中國高等植物圖鑒》及《中國高等植物科屬檢索表》等。著有《王文采院士論文集》。王文采是一位思想敏銳而勤于治學的純粹學者。他一生從事植物分類學研究，是毛茛科、紫草科、苦苣苔科、蕁麻科、葡萄科、牻牛兒苗科專家，發現20個新屬、540個新種，同時注重植物地理分布研究，發現了一些植物遷移路線和分布中心。王文采一生獲獎無數，尤為重要者有兩項：一因主持編撰《中國高等植物圖鑒》，獲1987年國家自然科學一等獎；二因參與編撰《中國植物志》，作為十位代表之一，獲2009年國家自然科學一等獎。1993年，王文采當選中國科學院院士，獲得國家最高學術稱號。 “如斯績業豈易得，寧辭皓首經為窮?！蓖跷牟傻某删湍艘簧难獫茶T而成，在中國植物學史上留下濃墨重彩之一節。青少年時代：自文藝而科學 1926年，王文采生于山東濟南。他4歲時，父親離世，隨寡母生活。他的母親如同中國許多傳統母親一樣，守寡將兒子撫養成人，希望他有出息，故管教甚嚴。王文采自言：“（我）從幼年起就和母親生活在一起。她管教相當嚴，做事都要她同意。不敢違背。母親常說要好好讀書，將來讀好書好給她爭氣。我聽她的話，用心讀書。” 王文采小學四年級時，母親帶著他來到北平，在廠橋五福里租了三間房住下。王文采也就在廠橋小學讀書。到北平后，王文采游覽了北海、景山，逛了離家不遠的護國寺廟會，眼界大開，自幼孤僻的心境大有改善。他讀中學時，北平已淪陷于日本人之手，日本人開展殖民教育，學校安排學日文的時間比較多，多數同學不愿學，王文采也沒有好好學。他對侵略者很是憎恨。讀初中時，隨著年齡增長，王文采感受到作為亡國奴的痛楚，對前途甚為迷茫，轉而對繪畫和音樂產生濃厚興趣，學畫、學琴幾乎到了癡迷的程度。他曾參加花鳥畫家鐘質夫在平安里附近開辦的“雪廬畫社”，跟金哲公學了一個月的山水畫，其后又追隨另一位山水畫家王心竟學習兩年，達到一定造詣。王文采學琴本有天賦，幼年時母親為他買了京胡和月琴，他自己學著拉彈，能奏出曲目來，后跟隨一位廣東老師學習，演奏水平達到一定程度。王文采中學就讀于北京著名的第四中學。雖然癡迷學畫、學琴，花費了很多時間，耽誤了功課，但他看到老師們當時的生活狀況，知道以此謀生不易，只能作為業余愛好，未曾想過以此為職業。在抗戰勝利前一年，王文采將入高三，而家庭經濟出現問題，母親遂托朋友為他在銀行找到一份工作，但王文采對與錢財有關的工作感到害怕，他父親的離世就是因為錢財而為人所害，這給他留下難以抹去的痛楚。他懇求母親，讓自己再讀一年，爭取考入北師大，因為在師大讀書用錢不多，伙食等都有津貼，可以減輕家庭負擔。這樣，在高中最后一年，王文采重新用心于功課，最終實現愿望，走上了與自己性格相適宜的人生道路。抗戰勝利后，王文采入讀北師大，學校聘得許多從各地回到北平的學者任教。王文采所在之生物系，先后執教的著名教授有武兆發、石子興、齊雅堂、張春霖、張景鉞、張宗炳、羅士葦、郭毓彬、金樹章、林镕等，許多學者是中國某些學科的始創者。既蒙親炙，王文采擴大了學術視野，也于無形之中訓練了科學精神，這對他日后從事研究工作不可或缺。尤其是在大四時，林镕帶領全班學生到郊外實習，給王文采留下深刻印象，更激起他對植物分類學的興趣。在野外遇到開花的紫花地丁、蒲公英等植物，林镕隨手采起，講這個植物所屬的科屬，特征是什么，花的構造怎么樣，從蒲公英花的構造，講到菊科一個大群的特征。王文采很佩服林镕什么植物都認識，他自己也采了很多植物的花，看到花的構造多樣，引發興趣。后來，他還到過天壇，那時候那里的野生植物還算豐富，有直立的蘿藦科的白前，花是深紫色的；有夾竹桃科的纖維植物羅布麻……暑假的時候，林镕又帶全班學生到香山，這更引起王文采的興趣。四年大學時光，王文采愉快地完成了學業，以優異成績畢業，留校任助教。 “小先生”：學術中堅?兩書傳世現代植物學在中國之創建，以1916年錢崇澍發表第一篇關于毛茛科分類學的論文為起點。此后在相當長的一段時期內，分類學是植物學的重要學科，其原因是中國幅員遼闊，地形復雜，蘊藏的植物種類極為豐富。為探明這些植物，中國植物學開拓者先后在南北各地設立多所生物研究機構，均以從事植物調查采集和分類學研究為主旨，主要任務是編撰各地乃至全國植物志。 1922年，秉志、胡先骕在南京創辦中國科學社生物研究所，分類學家有錢崇澍、方文培、鄭萬鈞、裴鑒等；1928年，秉志、胡先骕又在北平設立靜生生物調查所，后來又設立廬山森林植物園、云南農林植物研究所，分類學家有唐進、汪發纘、秦仁昌、俞德浚、陳封懷等；1929年，陳煥鏞在廣州創立中山大學農林植物研究所，分類學家有蔣英、侯寬昭等；1929年，劉慎諤在北平創立北平研究院植物學研究所，隨后創立西北植物調查所，分類學家有林镕、孔憲武、鐘補求、匡可任等。諸多研究機構之外，十余所大學的生物系也有植物學研究者。雖有如此眾多的研究者、二十余年的研究積累，但因戰亂影響，也因學科內容繁雜，至1949年中華人民共和國成立之時，《中國植物志》編寫尚未提上議事日程。此后，中國科學院成立，重組研究機構，將此前主要的植物學研究機構合并成立中國科學院植物分類研究所，以錢崇澍為所長，吳征鎰為副所長，主要任務是延續過去的工作，完成《中國植物志》編寫。王文采即在此時入植物所，開始從事分類學研究。在中國科學院植物分類研究所成立之前，靜生生物調查所所長胡先骕在北京師范大學兼職授課，從其助教王富全處獲悉王文采對分類學有心得，故請王文采編輯《植物圖譜》。2000年，筆者為了解胡先骕而采訪王文采，他講述這段往事時，沒有掩住眼中漸漸涌出的淚水。2008年，再談此事，依然如是。他還進一步說：“胡老不考查考查我，太相信我這位師兄的話，就讓我編《植物圖譜》。我覺得胡老相當天真，在待人方面則很熱情。”其后，王文采在師大與人相處不悅，且有人反對其編撰《植物圖譜》，胡先骕獲悉這些情況后，就介紹王文采到植物所來工作。對此，筆者并不認為胡先骕是天真，王文采其后在植物分類學中的建樹，恰恰說明胡先骕有識人眼力。靜生生物調查所在20世紀30年代派出蔡希陶、王啟無、俞德浚赴云南采集植物，三位均為胡先骕所選，當時均是二十幾歲的青年，他們都在云南做了三年采集工作。其時條件異常艱苦，無人中途逃脫，個個堅持下來，且取得良好成績。僅此足以說明胡先骕早已具有選拔人才的眼光，倘若無此，也不足以獲得學界泰斗之地位。 1950年3月初，柳樹剛露新綠，王文采接到調入植物分類所的通知，離開北京師范大學。他說，當時有些手續還沒有辦理，卷起鋪蓋就走了。成立分類所是為了編撰《中國植物志》，但正式開編的條件尚不成熟，副所長吳征鎰便決定先集體編寫《河北植物志》，為此派王文采赴河北各地采集標本。后來，這項集體工作因故未能進行下去，王文采卻因此而開啟了他大力采集標本的階段。1953年赴廣西、1954年赴江西、1956年赴云南、1958年再赴云南、1962年赴四川，有些年份長期在外，甚為艱苦。1958年，王文采在云南西雙版納勐臘染上惡性瘧疾，連續高燒不退，只好返回昆明治療。時任中國科學院昆明植物所所長吳征鎰、副所長蔡希陶對王文采之病甚為重視，經蔡希陶聯系，王文采住進昆華醫院，但病勢越發嚴重，吃藥無效，四肢已無血色。在此危急時刻，吳征鎰、蔡希陶都非常著急，于是便請武素功等四名青年，每人獻血400毫升，共1600毫升。這些血液一點一滴輸入王文采體中，他的體溫才逐漸下降。1959年2月王文采出院，但是雙腿走路還有困難，在昆明植物所休養了一個多月，3月下旬才返回北京。王文采在野外采集時獲得不少新種，經研究，也發表不少，此不細列。中國科學院植物分類研究所在1953年已發展為植物學綜合性研究機構，易名為植物研究所，但植物分類學仍是主要學科。經過八年籌備，研究所于1958年開始正式著手編撰《中國植物志》，成立編輯委員會，錢崇澍、陳煥鏞為主編。此時，王文采尚年輕，主要是協助老先生工作，如協助秦仁昌編輯蕨類，協助唐進、汪發纘編輯莎草科，協助鄭萬鈞編輯裸子植物，協助裴鑒、陳封懷編撰毛茛科。其時，王文采也因資歷不夠，不能招收研究生，但老先生所招研究生往往難以保證時時親自指導，即請他幫忙，如胡先骕招收的王蜀秀、錢崇澍招收的陳家瑞，都曾跟隨王文采，他也被尊為“小先生”。用功勤勉的王文采很快成長起來。老先生未能完成的一些科屬研究，交付給王文采獨立承擔。他先是主持毛茛科編纂，其后還主持紫草科、苦苣苔科、蕁麻科編纂。毛茛科是裴鑒、陳封懷所交付，紫草科為胡先骕所囑咐，蕁麻科是錢崇澍所交付，均在他手中得以完成。整個《中國植物志》80卷126分冊，參與編寫人員達300余人，于2004年才最終完成，此時先前參與的老先生均已謝世。《中國植物志》編纂之所以如此艱難，首先是因為中國植物種類豐富，標本采集非一時可以窮盡；其次，專科專屬研究的專家有限，需要在研究之中培養，此過程也需時日；再次，許多老先生受到政治運動沖擊，改革開放后又年老體衰，難以完成宏愿。王文采等植物學家傳薪續火，繼承老輩事業，身體力行，率領小輩，完成此項大業。到1965年，《中國植物志》只出版了3卷，各省區市植物志也很少。由于缺乏鑒定植物的工具書，各方面鑒定植物種類甚為困難，只好將標本寄到中國科學院植物所，請求幫助鑒定。這一年年初，植物所黨委召開擴大會議，決定編寫體例較為簡單的《中國高等植物圖鑒》，由王文采負責。《圖鑒》選擇種類的原則是：分布較廣，有經濟價值，有學術意義。編寫人員據此初步擬出一個包含5000種植物的名錄，爭取盡快出版。當年4月下旬，編寫工作即緊張展開，進行順利。科學出版社積極支持此書編纂，派出編輯曾建飛到分類室進行編輯工作。到1966年5月，此書已完成1冊半的稿子?！拔母铩遍_始后，編寫工作一度中止。1969年，有關單位在全國范圍內展開了一場中草藥運動，發掘植物藥用價值成為一項新任務，這給《中國高等植物圖鑒》編纂帶來轉機。若不懂植物分類學，為發現新藥而把每一種植物都拿去化驗分析，費時費力，而且功效不大。有了分類學知識，則可以舉一反三。如果某一種植物有藥用價值，其相同類群中的植物也可能有藥用價值，這樣就容易找到好藥。中草藥得到重視，分類學也受到重視。后來有人說，中草藥救了植物分類學。《圖鑒》前兩冊于1972年出版，第三冊1974年出版，第四冊1975年出版，第五冊1976年出版，補編第一冊1982年出版，補編第二冊1983年出版。全書收錄中國高等植物約15000種，其中9082種配有墨線圖，可謂世界上最大的圖鑒類著作。該書是一部以圖為主、配有簡要文字說明的工具書，可以供具有中等文化程度以上的農、林、牧、副、醫藥等部門人員及植物學教員在生產實際和教學中鑒定植物種類之用，憑借此書還可大致了解各種植物的經濟用途或藥用價值等?！秷D鑒》由王文采主編，全國130位專家合作完成，為更大規模的《中國植物志》編寫提供了范例。 “老先生”：慧眼識才?薪火相傳改革開放前，王文采只是“小先生”，協助老先生帶學生。他自己成為導師，招收研究生，則是在1980年前后。其時，福建省建寧縣農機廠有一位青年工人李振宇對植物有特殊興趣，以《中國高等植物圖鑒》為工具書，收集和識別植物，后又訂閱《植物分類學報》，遇有問題，便致函有關專家請教。1977年

> 【中國科學報】原創引領?挑戰未知 13位科學家獲頒2022年度陳嘉庚科學獎、青年科學獎 2023-09-05

“心懷國之大者，要從國家需求角度做研究，還要做到全球領先?！边@是中國科學院院士梅宏和北京大學教授黃罡的獲獎感言，也是他們的科研理念。 9月2日，2022年度陳嘉庚科學獎和陳嘉庚青年科學獎頒獎儀式在北京舉行。中國科學院院長、黨組書記侯建國為獲獎人頒獎，中國銀行副行長林景臻宣讀獲獎名單，中國科學院副院長、黨組成員常進主持頒獎儀式。陳嘉庚科學獎基金會是2003年在民政部注冊成立的慈善組織，由中國科學院和中國銀行共同出資。基金會成立之初，設立陳嘉庚科學獎，后于2010年增設陳嘉庚青年科學獎。這兩個獎項旨在獎勵近期在中國做出重大原創性科學技術成果的科學家和青年科技人才。2022年，共有6個項目、7位科學家共同獲得陳嘉庚科學獎，6位青年科技人才獲得陳嘉庚青年科學獎。原創：做別人不敢做的 “創新最大的敵人是自己，因為創新可能會失敗，所以不敢創新。”中國科學院院士、北京生命科學研究所研究員邵峰是陳嘉庚科學獎生命科學獎得主。邵峰及其團隊通過多年研究，發現了多個針對細菌的天然免疫受體，建立了細胞質抗細菌天然免疫的基本理論框架，首次鑒定了這些免疫受體觸發細胞焦亡的關鍵蛋白GasderminD，并在此基礎上將細胞焦亡的概念重新定義為由Gasdermin家族蛋白介導的細胞程序性死亡，揭示了焦亡是癌癥化療藥物毒副作用的一個重要原因。這一原創性研究成果，刷新了天然免疫尤其是細胞焦亡領域內的固有認知，得到國內外同行的廣泛認可，極大地推動了該領域的快速發展。事實上，原創性研究風險重重。邵峰坦言，在生物學領域，很難出現別人從來沒想過的想法，即便想出了也很少有人邁出第一步并堅持下去。但他堅信：“只有去做前所未有的事情，發現前所未有的東西，才有可能真正解決突破性的問題，真正帶動行業和研究領域發展?！? 加強原始創新一直是我國幾代科學家的心愿，更是實現高水平科技自立自強的迫切要求。 “我們做原創性研究，不要迷信權威，要敢于提問、敢于思考。從學科交叉的角度，往往可能誕生一些新的原創性的增長點?！标惣胃茖W獎技術科學獎得主、中國科學院院士、西南交通大學教授翟婉明表示。翟婉明和團隊突破傳統的車輛動力學、軌道動力學子系統理論框架，跨學科創立了車輛軌道耦合動力學全新理論體系，并提出了車輛與線路最佳匹配設計原理與方法，結束了長期以來將車輛與軌道割裂開來研究的歷史。他們提出的方法目前已成為國內外軌道交通動力學研究的基本方法，被廣泛應用于高速重載鐵路工程領域，有力地支撐了鐵路現代化發展。翟婉明寄語青年：“要把自己的研究緊貼國家的需求，只有這樣，你的研究才能夠做得更深、更好，服務社會經濟發展，為國家作出應有的貢獻。” 引領：搶占科技制高點梅宏和黃罡共同獲得陳嘉庚科學獎信息技術科學獎，獲獎項目是“面向網構軟件的軟件體系結構建模理論、方法及應用”。當前，打破信息孤島是基礎而緊迫的問題。梅宏和黃罡及其團隊提出全生命周期軟件體系結構建模理論與方法，將各階段核心制品與活動統一為軟件體系結構模型及其迭代細化的轉換，提出運行時軟件體系結構概念，為信息系統功能和數據庫操作發明黑盒式全新技術方案，將信息孤島互操作效率平均提升兩個數量級，相關技術被納入多個國內外標準，服務國家大數據戰略等重大需求。在國際上，這是率先從軟件技術視角看互聯網計算的一個團隊?！拔覀兲岢隽艘惶兹碌挠欣砟钚愿淖兊睦碚?，在打破信息孤島方面是領先的?！秉S罡說。科技制高點關系科技自立自強，是我國經濟社會發展對科技創新的重大戰略需求。搶占科技制高點要圍繞事關國家發展全局的重點領域科技需求，著力解決相關技術“有沒有”“行不行”的問題。陳嘉庚青年科學獎數理科學獎獲得者、中國科學院高能物理研究所研究員魏微就在奮力解決核心技術“有沒有”的問題。他帶領團隊成功研制出高精度硅像素X射線探測器。像素探測器以其良好的位置分辨和能量分辨能力，成為大型高能物理實驗、先進同步輻射光源以及醫學成像設備中的核心探測器。魏微在國內率先開展半導體像素探測器研究，在關鍵技術上取得重要突破，領導團隊研發出國內首臺硅像素X射線探測器樣機，使得我國同步輻射高端探測器實現零的突破，將我國X射線像素探測器技術帶到國際前沿，初步解決了像素探測器的“卡脖子”問題，實現多項關鍵技術從無到有的突破和國產化。 “我們初步實現了從跟跑到并跑，在整機領域基本上能夠達到國際先進水平。”魏微自豪地說。但他也坦言，起初做探測器時備受質疑，但是只要國家需求在，困難最終是要解決的，“前沿不是無限遠，它就在那兒，每天積累一點，最終就能夠達到這個領域的前沿”。熱愛：不畏挑戰與艱險科學的未來在青年人。陳嘉庚青年科學獎的設立，正是為了激勵青年科技工作者立志獻身我國科學技術創新事業。中國科學院古脊椎動物與古人類研究所研究員付巧妹憑借以古基因組揭秘東亞人類演化歷史的相關研究而獲陳嘉庚青年科學獎生命科學獎。付巧妹從沒想過學科是否冷門，只因自己喜歡探索未知，好奇并感興趣?！拔乙恢倍枷胱瞿媳狈饺巳旱淖冞w，花了很長時間在南方大陸尋找相關材料、做相關工作，最終我們用了6年時間獲得了關鍵材料，并在此基礎上繼續開展工作。在文明探源方面我們還有很長的路要走?！痹谒磥?，這個過程是非常享受的。 “從學生時代起，我就經常因為發現一個新的反應而激動得徹夜難眠，現在也常因為一個好的想法，夜里會興奮得睡不著覺。”陳嘉庚青年科學獎化學科學獎獲得者、南京大學教授史壯志也覺得，人生最大的幸運就是從事了一份自己感興趣的工作，這樣才能全身心地投入，才能把工作做好。史壯志是新型催化“綠色工具”的創造者。他的獲獎成果是“芳雜環精準碳氫官能團化”。在他看來，這個領域是座“金礦”，值得深挖，能走出一條新路，可以有效解決現有方法環境不友好、成本高、重金屬殘留的問題。 “在科學大道上需要勇攀高峰、不畏艱險，敢于選擇有挑戰性的課題。失敗和挫折永遠是不可避免的，我們要有好的心態，鍥而不舍，敢為人先，挑戰前人所未知?！笔穳阎菊f。獲獎者們不約而同地將此次獲獎看作全新的起點。陳嘉庚科學獎將激勵他們繼續攀登科學高峰，搶占科技制高點，做出更多具有國際影響力的原創成果。（原載于《中國科學報》?2023-09-04 第1版要聞）

> 【中國科學報】“科學與中國”20年：舊的回憶與新的起點 2023-09-05

下了飛機坐火車，下了火車坐汽車，幾番折騰之后，中國工程院院士金涌終于來到云南一座偏僻縣城的中學。此時，操場上擠著近千名學生，他在掌聲中走上講臺…… 這件事發生在10多年前，金涌已經想不起那座縣城的名字，卻怎么都忘不掉學生們眼里的光。當時，他的報告主題是“創新思維的養成”，學生們聽得專注，他講得起勁。報告結束后，等待簽名合影的學生排起長隊，金涌一邊驚嘆學生們的求知熱情，一邊揉著簽名簽到發酸的手腕想“這大概就是當明星的感覺吧”。 9月2日，“科學與中國”20周年大會期間，金涌向《中國科學報》分享了這段經歷?！拔乙庾R到越是偏遠的地方，越需要我們。在滿足人們對知識的渴求方面，我們責無旁貸，應該盡己所能做一些事?！? “科學與中國”20周年大會上，“科學與中國”組委會主任、中國科學院院士楊玉良宣讀了《“千名院士·千場科普”倡議書》，號召兩院院士“每年至少參加一次面向社會公眾的科學普及活動”，實現“每年有千名以上兩院院士參與千場以上科普活動”的目標。金涌覺得，這個倡議“利在千秋”。對誰有利？ 2002年，《中華人民共和國科學技術普及法》頒布實施，中國科學院聯合中宣部、教育部、科技部、中國工程院、中國科協共同啟動了“科學與中國”院士專家巡講活動。跟著“科學與中國”活動的腳步，金涌走遍全國各地，參加過許許多多科普活動，也因此獲得了“科學與中國”突出貢獻者榮譽獎章。“科普對于提升全民素質是必要的，對于科學發展來說也是件好事?！苯鹩空f。和金涌一起獲得榮譽獎章的，還有從事量子物理研究的中國科學院院士郭光燦。對于科普的意義，郭光燦有著與金涌相似的理解，“科普工作對公眾有利，對科學事業也有利”。這些年，量子力學一度淪為商業噱頭，層出不窮的“量子鞋墊”“量子眼鏡”讓郭光燦哭笑不得。他頻繁出現在媒體上，用最直白的話跟大家說“量子產品還沒有走進大眾社會，凡是市場上的量子產品都是假的”。 “量子信息技術是新興交叉學科，對未來影響很大。原來只有研究者才需要學習量子物理，但現在量子技術要進入社會了，公眾也需要學習量子知識?！惫鉅N說。與此同時，科普被郭光燦視為推動科學事業持續向前的動力。他的很多研究生就是在聽了他的科普報告后燃起了對量子物理的熱情。 “量子事業不是一代人就能完成的，我希望有更多的年輕人參與到國家量子計算發展事業中，也希望通過科普激勵年輕人投身科學事業?！惫鉅N說。要通俗也要準確 20年來，“科學與中國”活動組織了一大批兩院院士專家深入大中小學、工礦企業、黨政機關、鄉鎮農村、部隊軍營，開展了2000多場科普活動，足跡遍布祖國大江南北，受眾覆蓋百萬余人。今年7月初，在“科學與中國”20周年之際，路甬祥、王志珍、趙忠賢、杜祥琬等20位兩院院士致信習近平總書記，匯報巡講活動得到的成績和體會。7月20日，習近平總書記給“科學與中國”院士專家代表回信，對科技工作者支持和參與科普事業提出殷切期望。面對國家的期望，兩院院士們也給自己提出了新的要求。《“千名院士·千場科普”倡議書》發布后，“科學與中國”將從過去20年2000多場，變成今后1年1000場。科普場次的增多，對科學家科普能力提出了更高要求。如何使科普內容既通俗又準確，是很多科學家面臨的科普難題。近年來，郭光燦等不少科學家發現，科普中時常出現錯誤的知識。“搞量子科普的人，一定要把科普與科幻、玄學區分開，一方面要準確理解科學知識，另一方面要用通俗的語言將聽眾帶進正確的量子世界。”郭光燦說。在金涌看來，科普的難點在于把握“尺度”——在把很高深的思想告訴公眾的過程中，既不能太高深，又不能太通俗。 “尺度”的把握依賴于科學家對自身所在研究領域的領悟。“一個科學家如果不能把自己的研究工作，用簡單的語言明確地跟大家說清楚，就說明他還沒有研究透，還沒有真正悟到核心問題?！苯鹩空f。跟上潮流，提升技巧當前，傳播方式不斷變化，科學家們也在不斷適應新的科普環境。為了讓偏遠地區的學生們能夠獲得科普資源，金涌曾聯合一些院士拍了20個視頻，每個視頻講一個故事，一個故事講10分鐘。拍好之后，他們刻成幾萬套光盤送給偏遠地區的中學老師，讓他們在講課之余放給學生們看。后來，網絡技術越來越發達，金涌發現，自己的科普報告被剪輯成短視頻發在各種新媒體平臺上，以至于他“糊里糊涂地增加了幾十萬粉絲”。這件事讓他感覺到，要把科學知識準確地傳播給更多的公眾，需要采用更加多樣的形式。 “光作報告受眾太少，出書的話，年輕人有時候不愛看，所以我們還是要跟上社會的發展。”金涌說。中國科學院院士王志珍在科普工作中最大的體會是要“不斷學習”。“面對不同的受眾，要選擇不同的科普重點，用不同的思維方式、不同的語言與受眾交流。這需要我們學習科普工作本身的專業知識。”王志珍說。讓她印象最深刻的一場科普，是被一家媒體臨時邀請去給幼兒園小朋友講生物學。這可難住了王志珍，最后她決定從日常吃飯講到消化食物的酶蛋白，從講衛生洗衣服講到洗衣粉里酶蛋白的作用。從事科普工作的這些年，王志珍經常與媒體從業者交流學習?！懊襟w從業者需要更多地學習科學知識，而我們需要學習傳播語言、傳播技巧。交流得多了，雙方的鴻溝就會縮小，結合得多了，就可以共同提升科普的效果?！蓖踔菊湔f。如今，《“千名院士·千場科普”倡議書》呼吁兩院院士走進大中小學、黨校機關、西部農村、企業基層等，及時向公眾普及科學前沿新發現和關鍵技術新成果。金涌、郭光燦、王志珍都已經把倡議變成行動?！翱茖W與中國”20周年大會后，他們將奔赴下一個目的地，把科學知識、科學方法、科學思想、科學精神傳播到廣袤的祖國大地上。（原載于《中國科學報》?2023-09-04 第1版要聞）

> 劉永坦：勇闖中國雷達“無人區” 2023-08-22

? 1998年1月，劉永坦（前左一）在雷達實驗站和研究人員一起觀察分析 ? 耄耋之年的劉永坦（坐者）仍然帶領團隊做科研。 ? 1980年4月，劉永坦參觀英國伯明翰植物園。 ? 劉永坦在實驗室工作。 ? 1997年8月2日，劉永坦在哈工大電子工程系研究室。 ? 劉永坦（1936年—）中國雷達與信號處理技術專家，中國科學院院士、中國工程院院士，哈爾濱工業大學教授。1936年12月出生于江蘇南京。1953年9月起，劉永坦先后就讀于哈爾濱工業大學電機系、清華大學無線電系、成都電訊工程學院二系，并于1979年進入英國伯明翰大學學習。1981年，劉永坦回國后任哈爾濱工業大學電子工程教研室主任；1987年起，任哈爾濱工業大學無線電系系主任，哈爾濱工業大學電子研究所所長。1991年，劉永坦當選為中國科學院學部委員（院士）。1994年，劉永坦成為首批中國工程院院士。2018年，劉永坦榮獲國家最高科學技術獎，2021年9月，被授予“時代楷?！狈Q號。 “向海而興，背海而衰。”中國新體制雷達理論體系奠基人劉永坦始終將筑牢海防、穩固國家安全放在最高位置，始終踐行著獨立自主、奮斗創新的精神。經歷了國家從站起來、富起來到強起來的偉大歷史進程，他堅信：“國家需要是最強大的動力和信心，只要國家需要，我們就一定能干好。” 立志：為多災多難的國家干點大事 1936年12月1日，劉永坦出身于南京的一個書香門第之家，父親劉鵬超畢業于浙江高等學校，外祖父家五代從教，母親沈汝靜畢業于湖北師范學校，是一名小學老師。 20世紀三四十年代是中國苦難深重的時期，殘酷的戰爭充斥著劉永坦的童年，給他留下了難以磨滅的記憶。1937年，不到一歲的劉永坦就隨家人開始了逃難生涯。從南京到武漢，從武漢到宜昌，從宜昌到宜昌鄉下，從宜昌鄉下再到重慶，后來又從重慶回到南京，飽受流離之苦10多年的劉永坦自懂事起就對國難深有體會。他哭著問父親：“日本鬼子總來轟炸我們，我們為啥不開飛機打他們？”父親無可奈何地回答他：“因為我們的國家很落后，我們打不過人家……所以希望你們好好學習，將來能改變中國貧窮落后的狀況，我們中國經不起沒完沒了地侵略、瓜分。”父親的話深深刻在劉永坦的心上，積貧積弱、千瘡百孔的中國讓劉永坦立志長大后要改變現狀，這是他走上科學家之路的起點。 11歲那年，母親給他淘來一些少年科普讀物，這些書打開了他的眼界，在他心里種下了科學理想之樹。在南京大學附中高中班，劉永坦遇到了非常優秀的教師。如物理老師陳杰夫特別善于啟發學生的思維，引導同學們觸類旁通，把深奧的物理本質揭示出來，數十年后，劉永坦依然清晰記得老師所講的內容。這種教學方法在幫助劉永坦深刻認知物理學的同時，也對他之后在教學中注重啟發與引導產生了影響。 1953年，劉永坦填報高考志愿時，看到一篇文章《哈工大——紅色工程師的搖籃》，文章點燃了青年劉永坦的報國理想之心。那一刻，他堅定了信念——要當一名紅色工程師，為新中國的建設作貢獻。 1953年9月，劉永坦以優異的成績進入哈爾濱工業大學（以下簡稱哈工大）學習。當時的哈工大條件艱苦，800多名青年師生響應國家號召，懷著對建設新中國的高度熱情來到這里，這批開拓者就是哈工大的“八百壯士”。他們的奮斗精神深深影響著劉永坦，他不斷告誡自己：“一定要努力學習，將來為這個多災多難的國家干點大事?！? 經過預科一年的俄語學習，劉永坦進入本科，就讀于電機系。求知若渴的劉永坦不僅學習了學校開設的工科數學和物理，還自學了理科數學和物理的相關部分。正因如此，年齡最小的他因為懂得多被同學們稱作“小老師”。 1956年9月，劉永坦因成績優異，作為預備師資被選送到清華大學進修。在清華，劉永坦遇到了高水平的教師，比如常迥教授，他講的無線電發射學理論令劉永坦受益匪淺。回到哈工大后，劉永坦參與組建無線電工程系，同時獲得了很多學習鍛煉的機會：參加電視發射機的攻關項目、被派往成都電訊工程學院進修……每一段經歷都豐富了劉永坦的知識儲備，鍛煉了他的規劃與組織能力。奮斗：將“千里眼”煉成“火眼金睛” 上世紀60年代，哈工大雷達專業剛起步，因缺少專業教師，劉永坦主動請纓，要求調到雷達專業。1965年，中國飛機機載雷達正在向單脈沖新型雷達轉型，深知雷達在軍事方面的重要作用，劉永坦立刻找到哈工大雷達專業主任崔汝豫詳談了自己關于新型雷達研制的想法。在兩人的努力下，國防科工委高度贊賞并批準了“研制機載單脈沖雷達”項目，將該項目交由劉永坦負責，這是他第一次獲得國家批準的科研項目。直到這個時候，劉永坦才開啟為之奮斗一生的雷達事業。 1972年，劉永坦作為插隊結束返回哈工大的第一批人員，一回到學校立刻投入到脈沖壓縮器的攻關中。 1978年3月，“科學的春天”到來。不久，國家決定派出第一批訪問學者到西方國家考察、學習。當時已經42歲的劉永坦成為其中一員。劉永坦選擇了英國伯明翰大學——這里是發明并最早應用雷達技術的學校。他第一天走進實驗室時，看到那些從未見過的尖端設備，心里百感交集。劉永坦后來回憶道：“上世紀80年代，作為改革開放的第一批出國人員，看到國家落后的巨大差距，更加激勵我立志科技報國，奮發圖強?！? 為接觸到雷達研發的核心部分，劉永坦在3天內完成導師希爾曼教授設下的難題——將一沓不曾接觸過的、有關雷達方面的英文文獻整理成一份文獻綜述報告。這扭轉了希爾曼對他輕視的態度，并讓他獨立負責新式雷達技術項目中民用海洋狀態遙感信號處理器的核心部分。設計、計算、仿真、實驗……整整一年多的時間，劉永坦全身心投入到研究之中。1980年12月25日，劉永坦做出了仿真模型。作為核心技術的完成者，劉永坦被允許進入威爾士海邊的雷達站（當時按規定外國留學生不準進入雷達站的核心部分）參與聯試工作。學習期間，希爾曼曾多次挽留劉永坦，讓他在英國做自己的助手，被劉永坦堅定地拒絕了：“我的生命之根深深地扎在母親的血脈當中?！? 他深知現代雷達的發展趨勢和對國家安全與發展的重要性，希望中國雷達能盡快進入世界先進行列。于是在1981年進修結束之后，劉永坦毅然選擇回國。回國后，劉永坦提出了“新體制雷達”的大膽設想，要將“千里眼”煉成“火眼金睛”。雷達是“千里眼”，新體制雷達則是“火眼金睛”。在他看來，雷達能看多遠，國防安全就可以保障多遠，而新體制雷達能擴大我國海域可監控預警范圍。當時國內外都沒有這項技術，劉永坦很清楚完成這項課題的風險，但他堅信“如果別人做出來了，我們再跟著做，國防安全就會受到影響”。因此，他百折不撓地向中國科研的“無人區”挺進，“一個一個地找人談，最終組成了6個人的攻關團隊”。當時，哈工大副校長強文義陪著劉永坦一趟趟地跑北京申報項目。后來，項目引起了陳芳允院士等人的重視，1986年夏，國防科工委專家領導看完十一項關鍵性技術攻關報告后，終于決定立項。這是一場從零起步的攻堅戰。在中國第一個對海探測新體制雷達站建設中，劉永坦及其團隊遇到了很多困難。當時的物質條件較差，卻要承擔超負荷的工作。團隊首批骨干成員之一的張寧回憶道：“沒有電腦，手寫了700多頁報告稿紙，寫廢的紙摞起來有半米高……沒日沒夜地寫了幾個月，一直寫到手指發麻、手腕酸痛，連雞蛋都捏不住?！? 但最困難的還是科研中的阻礙。新體制雷達的理論“是全新的，要想驗證它，在世界上根本找不到可以借鑒的實驗系統，需要全新的自主設計”。那時，“不僅批復的經費不足，發射機、接收機等模擬系統和操作系統也十分落后”。經過上千次的實驗、修改、再實驗，8年后，1990年4月3日，劉永坦帶領他的團隊完成設備調試。中國終于具備了真正的海上監控能力。因為長期伏案工作，劉永坦腰間盤突出嚴重，醫師給他按摩時勸道：“你就應該安心養病，不要老想那些一個桿子又一個桿子（指雷達天線）的事情?！钡珓⒂捞挂琅f堅持在一線?？梢哉f，不論時代、環境如何變化，劉永坦永遠堅守初心，不改科技報國之志。劉永坦的付出為他帶來了諸多榮譽。1990年，劉永坦被評為國家級有突出貢獻的中青年專家；1991年12月，新體制雷達項目獲得國家科技進步獎一等獎；2000年，劉永坦獲何梁何利基金科學與技術進步獎；2018年，榮獲國家最高科學技術獎，等等。前進：攻克國際性難題劉永坦沒有止步于此。他認為，新體制雷達必須要轉化成為國家服務的裝備。當時，劉永坦已是兩院院士，很多人勸他歇一歇，他只是說：“科研成果不能轉化為實際應用，就如同一把沒有開刃的寶劍，中看不中用?！彼陂_會時叮囑團隊成員：“新體制雷達項目得到了國家的高度重視，它對國家、學校和專業都意義重大，我們壓力再大，也要堅持下去?！? 從此，他們轉戰到條件更為艱苦的環境中，一干就是20年。新體制雷達要能夠全方位監測遠距離目標，必須要解決分辨監控目標和電離層干擾兩大難題。為攻克難題，劉永坦帶領團隊在威海雷達站一次次分析、研判，最終發現能走的路只有一條——“做大幅調整改動”。于是，劉永坦與團隊一起分析雜波的來源、特性，組建若干研究小組，用各種技術手段進行試驗，終于解決了兩大難題。 1997年，對海探測新體制雷達研制正式立項，劉永坦及團隊再次遭遇巨大的困難。大型新體制雷達站建成后，在威海站試驗通過的項目，到這里運行測試時卻失效了。原因是新體制雷達越往赤道方向移動，受到客觀環境的干擾就越嚴重，這也是國際上大多數開展新體制雷達研究的國家，基本上都停留在驗證階段的原因。劉永坦意識到，前期在威海所構建的原系統理論設計不完善，軟件、硬件都存在問題。因此，必須對原系統進行徹底返工。這次挫折不僅考驗著項目帶頭人的毅力及知識儲備，考驗著團隊的凝聚力和核心人員解決問題的能力，同時也考驗著每位團隊成員的抗擊打能力及素質。縱觀劉永坦的一生，他個性中有一個最大的特點，就是遇到再大的困難都能表現出沉穩、理性。此刻的困境，更加激發了他的堅強斗志。2004年起，劉永坦帶領團隊歷經試驗、改進，實施了有效的對抗技術措施，終于形成了一整套創新技術和方法，攻克了制約新體制雷達性能發揮的一系列國際性難題。那時，團隊成員每天三班倒，日夜奮戰在新體制雷達課題攻關的崗位上。他們不僅承受著項目受挫的打擊，還要克服惡劣的自然環境帶來的影響，甚至連住宿也是難題。團隊只能住在廢棄多年的房屋里，門窗破爛不堪。劉永坦則背負著更大的壓力：妻子被撞，拄著雙拐；雷達工程在初樣轉正樣中失敗，無法按合同期限向合作方交付；向哈工大借了800萬元錢，重新購置設備……不過此時更重要的是，要調動大家的積極性，帶領大家從失敗的低谷中走出來，重新開始攻關。 2011年，這項世界頂尖的雷達技術終于獲得成功，劉永坦及其團隊建成了中國首部新體制遠距離實裝雷達，具有全天時、全天候、遠距離探測能力的新體制雷達投入了實際應用。經過20年的奮斗，劉永坦團隊迎來了新體制雷達領域的重大突破。而今，耄耋之年的劉永坦又帶領團隊朝著“讓‘21世紀的雷達’在航海、漁業、沿海石油開發、海洋氣候預報、海岸經濟區發展等領域大顯身手”的目標進發。 2021年9月，以劉永坦名字命名的哈工大“永坦班”迎來第一批27名“00后”本科新生。這個班面向“未來新體制雷達探測技術與智能感知等領域，為國家著力培養和輸送電子信息領域的領軍人才”。劉永坦親自擔任班主任，為黨育人、為國育才，激勵青年學子投身雷達科研事業，“希望你們為國分憂、為國解難、為國盡責，要與時俱進，根據國家的要求往前走，將來為國家科技自立自強、解決國家發展中的‘卡脖子’問題作出貢獻。在時代大潮中，你們都應該是‘弄潮兒’”。劉永坦為中國雷達事業作出了巨大貢獻，但他又是一個淡泊名利的人。他把所有獎金平分給團隊里的人。他一生最看重的，不是金錢，也不是榮譽，而是父親的囑咐——為國家真正干點實事。劉永坦常常說：“錢對一個知識分子來說有什么意義？情懷和理想才是最重要的?！薄叭思也粫殃P鍵技術給你。也許現在還有距離，但只要我們往前走，就一定行?！? 他的團隊也承繼著這份理想與情懷，不斷鉆研奮進，首批6名成員之一的張寧就曾說過，“我們團隊每個人憑自己的才能走出去

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新華社北京5月28日電　政協第十四屆全國委員會第三十六次主席會議28日在京召開。中共中央政治局常委、全國政協主席王滬寧主持并講話。

?會議傳達學習貫徹習近平總書記近期重要講話和指示精神。王滬寧表示，要深入學習貫徹習近平總書記關于做好“十五五”規劃編制工作的重要講話和指示精神，深刻認識編制和實施“十五五”規劃的重大意義，發揮人民政協作為專門協商機構作用，圍繞編制好、實施好“十五五”規劃履職盡責。要深入學習貫徹習近平總書記關于推動高質量發展高效能治理的重要論述，堅持圍繞中心、服務大局，組織引導政協委員緊扣進一步全面深化改革、推進中國式現代化協商建言，助推黨和國家重大決策部署落地見效。要深入學習貫徹習近平總書記關于開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育的重要要求，按照中共中央統一部署，一體推進學查改，建立健全長效機制，推動學習教育不斷走深走實。要深入學習貫徹習近平總書記在近期外事活動中的重要講話精神，籌備組織好全國政協各項外事活動，更好服務黨和國家對外工作大局。

“孩子們成長得更好，是我們最大的心愿”——以習近平同志為核心的黨中央關心少年兒童成長和少先隊工作紀實

??言傳身教，語重心長。 ??“一個人可以有很多志向，但人生最重要的志向應該同祖國和人民聯系在一起，這是人們各種具體志向的底盤，也是人生的脊梁。”

李強出席在印尼中資企業座談會

　新華社雅加達5月25日電（記者葉平凡曹嘉玥）當地時間5月25日下午，國務院總理李強在雅加達出席在印度尼西亞中資企業座談會。國家能源集團、華為公司、上汽集團、新希望集團、青山控股集團、TCL科技集團等企業參加。

視頻新聞

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世界首套單細胞分辨率的獼猴大腦皮層細胞空間分布圖譜發布

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發布時間：

2023/11/07

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獼猴

界首

單細胞

空間

00:02:00

國際學術期刊《細胞》在線發表獼猴大腦皮層單細胞空間分布圖譜發布

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2023/10/16

關鍵詞：

獼猴

00:02:22

如何保養種植牙？

如何保養種植牙

所屬分類：

視頻新聞

發布時間：

2023/08/11

關鍵詞：

00:05:02

如果“室溫超導”落地，世界會發生什么改變？

室溫超導

所屬分類：

視頻新聞

發布時間：

2023/08/09

關鍵詞：

招聘

招生

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> 中國科學院海洋研究所海洋大數據中心科研財務助理招聘公告 2022-09-26

崗位職責：? 　　1.開展海洋科學數據處理，數據質控，數據標準化整編和服務。? 　　2.協助進行海洋科學數據匯交、共享等管理和服務。? 　　3.做好科研項目過程管理工作，包括與科研項目立項、實施、評估、結題和檔案有關的項目過程管理事務。? 　　4.完成部門領導交辦的其他各項任務。

> 中國科學院海洋研究所海洋牧場構建原理與工程技術團隊貝類組科研財務助理招聘通知 2022-09-26

崗位職責：? 　　1.?協助科研項目負責人推進項目實施，包括科研項目立項申請、實施、評估和結題有關的管理事務。? 　　2.?項目財務管理工作，包括日常財務賬目整理及科研項目各類經費的預決算編制、預算執行、決算審計等工作。? 　　3.?各種科研設備和材料的外購、合同管理、文檔管理以及驗收。? 　　4.?項目組負責人交辦的其他各項任務。?

> 中國科學院海洋研究所黃、東海浮標觀測站科研財務助理招聘公告 2022-09-26

　　崗位職責：? 　　1.負責黃、東海浮標觀測站觀測系統的日常巡檢和在庫設備的日常維護、維修和保養。? 　　2.參與海上浮標的現場維護。? 　　3.完成部門領導交辦的其他各項任務。?

> 中國科學院海洋研究所科研財務與化學分析助理招聘公告 2022-09-26

　崗位職責：?? 　　1.協助科研項目負責人推進項目實施，包括科研項目立項、實施、評估和結題有關的管理事務。?? 　　2.項目財務管理工作，包括日常財務賬目整理及科研項目各類經費的預決算編制、預算執行、決算審計等工作。?? 　　3.項目組負責人交辦的其他各項任務。?? 　　4.協助科研項目負責人開展海洋化學的相關工作，主要負責課題組分析儀器的日常測試與維護工作。??

> 中國科學院海洋研究所海洋生物分類與系統演化實驗室科研財務助理招聘公告 2022-09-26

崗位職責： 1.開展海洋生物分類工作及相關分子生物學實驗； 2.做好科研項目工作，配合項目組領導人統籌科研管理工作； 3.完成項目組領導人交辦的各項任務。